胰腺微循环障碍加重过程中血管内皮生长因子的表达意义

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目的:构建大鼠急性胰腺炎从水肿型向坏死型加重的模型,研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在血清、胰腺组织中的表达水平与胰腺微循环障碍加重过程的关系及意义。方法:实验随机分为假手术对照组(N)、急性水肿型胰腺炎组(AEP)及急性坏死型胰腺炎组(ANP)。建模后6h、12h、24h,分别采用ELISA法检测各组血清中的VEGF、TNF-a及AMY含量和检测胰腺组织中VEGF蛋白免疫组化的表达情况,光镜观察胰腺病理改变情况,比较分析其变化规律。结果:1、建模后6h、12h和24h,ANP组及AEP组血清中VEGF、TNF-a与AMY的平均含量均明显升高,与N组比较有显著性差异(p<0.05;ANP组与AEP组之间具有显著性差异(p<0.05);但建模后24h的AEP组的VEGF平均含量与ANP组的没有显著性差异(p>0.05);血清VEGF与TNF-a正相关(P<0.05)2、AEP组胰腺病理表现为:间质充血、水肿,粒细胞浸润,散在的腺泡坏死灶,各时点的病理变化不明显;ANP组建模后6h出现胰腺间质水肿、出血,实质灶性坏死,脂肪坏死,大量红细胞沉积,部分胰管破坏,间质微血管破裂,在建模后12h和24h明显加重,大量红细胞溢出,坏死更明显,并微血管血栓形成及组织自溶。3、在各时点的AEP组和ANP组胰腺组织中VEGF蛋白免疫组化染色评分均增高,与N组比较有显著性差异(P<0.05);在AEP组和ANP组胰腺组织中VEGF蛋白免疫组化染色评分变化情况不全一致,各时点的AEP组VEGF评分持续增高,而ANP组在建模后6h以后的组别均呈减少趋势,各时点的评分有显著性差异(p<0.05);在建模后6hANP组VEGF评分显著增高,与AEP组比较表达更明显,有显著性差异(p<0.01),但建模后12h和24h的ANP组比AEP组的VEGF评分减少,均有显著性差异(p<0.05)。结论:实验模型中:血清VEGF与全身炎症反应正相关;在水肿型胰腺炎模型中胰腺组织VEGF免疫组化染色评分与全身炎症反应正相关,表明了胰腺的微循环障碍导致的水肿型胰腺炎与VEGF表达增高有关;但在胰腺微循环障碍加重的模型中胰腺组织VEGF免疫组化染色评分与胰腺病理评分负相关,可能表明胰腺微循环障碍持续的加重,导致胰腺组织及血管内皮细胞损伤严重,同时加速激活、释放各种蛋白水解酶,微循环出凝血机制异常广泛血栓形成,预示了胰腺的坏死病变将难以逆转。
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