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目的: 支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿呼吸系统常见疾病之一。随着新生儿各项生命支持技术的提高,早产儿存活率越来越高,BPD发生率也有逐年增加的趋势。肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)可促进肺泡恢复正常,改善肺功能,稳定终末气道,减少肺不张发生率,缩减机械通气时间及降低呼吸机参数,在一定程度上减少了BPD发生率。然而,经气管插管滴入PS,其在肺泡内分布并不均匀,有造成急性肺损伤的潜在危害。布地奈德混悬液(budesonide suspension,BS)是常用的雾化吸入激素,能够较好的发挥抗炎、减轻支气管肺水肿等作用。本课题旨在探讨在机械通气的基础上通过雾化吸入的方式将布地奈德混悬液和PS带到支气管末端和肺泡表面,发挥两者生理作用,以期达到预防BPD的疗效,并观察可能出现的不良反应。 方法: 本课题随机单盲收集了120例早产儿作为研究对象。所有研究对象均为2014年1月至2015年2月于泰安市中心医院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)住院且出生胎龄<32周的早产儿,同时明确诊断为重度新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS),需要机械通气,除外窒息或严重先天性心肺异常及畸形等情况。将符合此条件的研究对象随机分为三组,实验组、对照组1和对照组2,每组均为40例。实验组予以布地奈德混悬液(0.25 mg/kg)和PS(珂立苏,100 mg/kg)混合液雾化吸入联合机械通气治疗。对照组1予以PS(珂立苏,100 mg/kg)气管插管内滴入联合机械通气治疗。对照组2予以PS(珂立苏,100 mg/kg)雾化吸入联合机械通气治疗。实验组及对照组患儿用药频率均为q8h,停药指征为吸氧浓度(fraction of inspired oxygen,FiO2)小于40%或拔出气管插管。检测各组患儿呼吸机平均气道压力(mean airway pressure,MAP)、吸氧浓度(fraction of inspired oxygen,FiO2)、氧合指数(oxygenation index,OI)、血气分析pH值、氧分压(arterial oxygen tension,PaO2)及二氧化碳分压(arterial carbon dioxide tension,PaCO2)、拔管时间、需氧时间、平均住院时间、BPD发生例数和死亡例数等临床指标;检测各组患儿支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和磷脂转运蛋白(phospholipid transfer protein,PLTP)的含量;同时观察各组患儿高血糖、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)、脑室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH)和早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的发生情况。 结果: 1.实验组、对照组1和对照组2三组之间PaO2、PaCO2、pH及FiO2差异无统计学意义(P>0.05),但每组监测指标在各时间点之间差异有统计学意义(P<0.05)。 2.实验组和对照组1比较MAP差异有统计学意义(P<0.05),实验组和对照组2比较MAP差异有显著统计学意义(P<0.01),对照组1和对照组2比较MAP差异无统计学意义(P>0.05)。在实验的第48小时、第72小时实验组所需MAP明显低于两个对照组(P<0.01)。 3.实验组和对照组1比较 OI差异无统计学意义(P>0.05),实验组和对照组2比较OI差异有显著统计学意义(P<0.01),对照组1和对照组2比较OI差异有显著统计学意义(P<0.01)。三组OI随着时间都有逐渐减小的趋势。在实验的第48小时、第72小时实验组所需OI明显低于两个对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。 4.实验组MIF含量在各时间点均低于两个对照组、PLTP含量在各时间点均高于两个对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。而对照组1和对照组2比较MIF、PLTP含量差异无统计学意义(P>0.05)。 5.实验组发生BPD为2例(5%),对照组1为9例(22.5%),对照组2为10例(25%),实验组与两个对照组相比,BPD发生率明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组死亡1例(2.5%),对照组1死亡1例(2.5%),对照组死亡2例(5%),三组死亡率之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 6.实验组拔管时间、需氧时间、住院时间分别为4.1天、15.1天和32.2天,对照组1分别为6.4天、19.4天和35.3天,对照组2分别为7.3天、21.7天和38.4天。实验组与两个对照组相比,上述指标均明显较低,差异有统计学意义(P<0.01)。 7.实验组发生高血糖、动脉导管未闭、脑室内出血及早产儿视网膜病变的例数分别为4例(10%)、3例(7.5%)、14例(35%)和4例(10%)。对照组1分别为3例(7.5%)、4例(10%)、12例(30%)和5例(12.5%)。对照组2分别为5例(12.5%)、3例(7.5%)、11例(27.5%)和4例(10%)。实验组与两个对照组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.对有BPD患病高风险的早产儿,早期联合雾化吸入布地奈德混悬液及肺表面活性物质可降低支气管肺发育不良的发生率,达到早期预防的疗效。 2.联合雾化吸入布地奈德混悬液及肺表面活性物质预防支气管肺发育不良未发现临床不良反应。