论文部分内容阅读
目的研究比较地塞米松(dexamethasone, DXM)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)、干扰素-γ(Interferon-gamma, IFN-y)、低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)对博来霉素(Bleomycin, BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用。方法：150只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组、NAC干预组、IFN-γ干预组和LMWH干预组,每组25只。各组分别于第1、3、7、14、28天各处死5只,收集肺组织作切片行HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,行免疫组化测定肺组织转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1),收集血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)行ELISA检测TGF-β1含量,收集肺组织检测羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量。结果：1.与模型组比较,四个药物干预组的肺泡炎及肺纤维化程度在第28天均明显减轻(P<0.05)；四个药物干预组之间比较,肺泡炎及肺纤维化程度在第28天无明显差别(P>0.05)；2.与模型组比较,四个药物干预组的肺组织TGF-β1的表达水平在第14、28天明显降低(P<0.05),其中NAC组、LMWH组与地塞米松组比较肺组织TGF-β1的表达水平(第28天)明显降低(P<0.05)；NAC组、LMWH组、IFN-γ,组之间肺组织TGF-β1的表达水平无明显差异(P>0.05)；3.与模型组比较,四个药物干预组血清和BALF中的TGF-β1的表达水平在第7、14、28天均明显降低(P<0.05),其中NAC组(第14、28天),LMWH组(第14天)较地塞米松组更为明显(P<0.05)；NAC组、LMWH组、IFN-γ组之间血清和BALF中的TGF-β1的表达水平无明显差异(P>0.05)；4.与模型组比较,四个药物干预组的HYP含量在第7、14、28天也明显降低(P<0.05),其中NAC组(第14、28天)、LMWH组(第28天)较地塞米松组更为明显(P<0.05);NAC组、LMWH组、IFN-γ组之间HYP含量无明显差异(P>0.05)。结论：1.在正常肺组织中,TGF-β1有少量表达,在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中,TGF-β1的表达明显增多。2.地塞米松、N-乙酰半胱氨酸、干扰素-γ低分子量肝素均能不同程度地减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。3.N-乙酰半胱氨酸和低分子量肝素对肺纤维化改善程度优于地塞米松。4.干扰素-γ对肺纤维化的改善程度与地塞米松相比较无明显差异。5.地塞米松、N-乙酰半胱氨酸、干扰素-γ、低分子量肝素的抗纤维化作用与减少TGF-β1的表达有关。