a1-抗胰蛋白酶缺乏症(alpha1-antitrypsin deficiency,AATD)是一种严重的常染色体遗传疾病,由于编码α1-抗胰蛋白酶(alpha1-antitrypsin,α1-AT)的基因SERPINA1发生突变,导致肝脏合成异常的、功能不全的α1-AT,最终引起血浆α1-AT的缺乏。α1-抗胰蛋白酶是血清中最主要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制嗜中性粒细胞弹性蛋白酶从而保护肺泡弹性组织不被降解和破坏。血清α1-AT含量缺乏或α1-AT功能不足使中性粒细胞弹性蛋白酶处于自由活化状态,弹性蛋白酶不断积累并降解肺的结缔组织,破坏肺泡弹性纤维,使得肺泡间隔扩大,最终导致肺气肿。另外,Z型突变的α1-AT由于空间构象的变化形成环-折叠聚合的多聚体,在肝脏细胞当中堆积引起肝脏疾病。AATD的临床表现多样,主要引起儿童和成年人不同程度的肝损伤、肝硬化及成年人肺气肿,个别情况下会引起脂膜炎、脉管炎及其他并发症。AATD是一种较为常见的严重基因紊乱疾病,同时也是最常见的儿童遗传肝脏疾病之一,然而种种因素导致它在很多国家和地区没有引起临床医生的重视,因此构建AATD的动物模型对于我们了解、评价和治疗该疾病非常重要。本课题利用基因编辑利器CRISPR/cas9技术,构建了 Pi ZZ型点突变的AATD大鼠模型,同时模拟Pi ZZ患者出现的两种主要病症,能够更加真实地模拟Pi ZZ患者的发病率和临床症状。