研究目的：　　 本课题旨在研究内皮脂肪酶(endotheliallipase，EL)在动脉粥样硬化病变大鼠血浆中的水平，以及经辛伐他汀治疗后EL的变化情况，并对EL与丙种反应性蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C)、斑块面积、管腔内径进行相关性分析，从而探讨EL在动脉粥样硬化中的作用及辛伐他汀对EL水平影响在抗动脉粥样硬化中的作用。通过对血浆EL水平抑制可能为治疗动脉粥样硬化性心血管病提供新的策略。以期为动脉粥样硬化患者的诊断、治疗及预后带来福音。　　 研究方法：　　 1.动脉粥样硬化大鼠模型的构建SD大鼠30只采用随机数字表法分为3组，每组10只，对照组给予普通饲料喂养；动脉粥样硬化组和辛伐他汀组(合称造模组)均给予高脂喂饲，并给予牛血清白蛋白+卵清白蛋白血管免疫刺激+大剂量维生素D3灌胃+高脂饲料喂饲造模。　　 2.分别于喂养第1d、6w、12w结束时检测三组大鼠血浆血脂、CRP和EL水平，第6w、12w结束时进行颈总动脉超声检查，评估动脉粥样硬化模型是否造模成功，不成功大鼠剔除。　　 3.成模大鼠继续高脂喂养，成模的辛伐他汀组大鼠用辛伐他汀(2.5mg/kg.d)溶入1ml生理盐水灌胃，其余各组则以等量的生理盐水灌胃，连续灌胃8w。　　 4.在喂养第16w和20w结束时对三组大鼠进行颈总动脉超声检查，软件分析得出管腔最狭窄处内径和斑块面积大小，并检测三组大鼠喂养第16w和20w结束时血浆HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C)、甘油三酯(triglycerides，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、CRP和EL水平，第20w结束后麻醉下活体取大鼠颈总动脉并对颈总动脉切片HE染色观察病理学变化。　　 5.对造模成功大鼠的血浆EL浓度与HDL-C、CRP、斑块面积和管腔内径进行相关性分析。　　 6.统计学处理方法：数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，方差齐性用SNK方法比较；方差不齐用Dunnett’s方法比较。两个指标间相关性分析采用Pearson相关分析。数据用SPSS18.0统计软件进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。　　 结果：　　 1.动脉粥样硬化大鼠的造模高脂喂养第6w和12w后，造模组大鼠血浆TG、TC、LDL-C、CRP、EL水平均明显高于造模组第1d(P<0.01)的水平，而HDL-C水平低于造模组第1d的水平(P<0.05)。高脂喂养第6w时的血脂水平、CRP、EL水平与高脂喂养第12w时无明显差异。第6w结束时颈总动脉超声未见明显动脉粥样硬化样改变，而第12w结束时的颈总动脉超声显示：动脉粥样硬化组及辛伐他汀组颈总动脉内膜明显增厚，表面不光滑，连续性中断，呈现不均匀的低回声区。提示大鼠在12w造模成功。　　 2.三组大鼠喂养20w结束时血脂、CRP、EL比较喂养20w结束时检测三组大鼠血浆血脂、CRP、EL水平，结果显示：(1)动脉粥样硬化组与对照组比较：血TC、TG、LDL-C、CRP、EL水平显著升高(P<0.01)，而HDL-C水平降低(P<0.05)。(2)辛伐他汀组与动脉粥样硬化组比较：TC、TG、LDL-C、CRP、EL水平显著降低(P<0.01)，而HDL-C水平升高(P<0.05)。(3)辛伐他汀组与对照组比较：血TG水平显著升高(P<0.01)，而血浆TC、HDL-C、LDL-C、CRP、EL水平无明显变化(P>0.05)。　　 3.辛伐他汀组第12w、16w、20w结束时血脂和CRP、EL比较发现，(1)16w与12w比较，TC、TG、LDL-C、EL明显降低(P<0.01)，CRP虽有降低，但无统计学意义(P>0.05)，而HDL-C虽有升高，但无统计学意义(P>0.05)。(2)20w与16w比较，TC、LDL-C、CRP、EL明显降低(P<0.01)，而TG、HDL-C无明显变化(P>0.05)。(3)20w与12w比较，TC、TG、LDL-C、CRP、EL明显降低(P<0.01)，而HDL-C虽有升高，但无统计学意义(P>0.05)。　　 4.EL与血浆HDL-C、CRP、斑块面积、管腔内径的相关性分析发现，EL与HDL-C水平呈明显负相关，与管腔内径呈明显的负相关，与CRP水平呈明显正相关，与斑块面积呈明显正相关。　　 5.颈总动脉超声显示辛伐他汀组第12w、16w、20w时的斑块面积(mm2)分别为：2.01±0.03、1.66±0.06、1.13±0.03，两两相比具有统计学差异(P<0.05)。辛伐他汀组第12w、16w、20w时的管腔内径(mm)分别为0.65±0.03、0.75±0.03、0.92±0.03，两两相比具有统计学差异(P<0.05)。　　 6.颈总动脉切片HE染色，20w结束时颈总动脉切片HE染色显示：对照组大鼠血管内膜光滑，连续性好。而动脉粥样硬化组和辛伐他汀组大鼠颈总动脉HE染色显示呈不同程度动脉粥样硬化改变。但辛伐他汀组病变程度明显较动脉粥样硬化组减轻。　　 结论：　　 1.本实验研究通过牛血清白蛋白+腹腔注射卵清白蛋白刺激免疫+高脂喂养+大剂量维生素D3灌胃的改良方法成功建立动脉粥样硬化大鼠模型。　　 2.在动脉粥样硬化大鼠血浆中EL、CRP水平升高，血浆HDL-C浓度降低，颈总动脉斑块面积增大，管腔内径缩小，相关性分析发现EL与CRP、斑块面积呈正相关，与HDL-C、管腔内径呈负相关。可能是慢性炎症导致EL升高，进而加重动脉粥样硬化病变。　　 3.辛伐他汀治疗后CRP、EL明显降低，而HDL-C水平升高，并且斑块面积缩小，管腔内径增大。他汀类药物抗动脉粥样硬化作用可能部分通过减轻慢性炎症，降低血浆EL浓度，进而提高HDL-C浓度来实现的。