论文部分内容阅读
目的观察白花丹参水提物对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血压波动性及终末器官损伤的影响,并对其机制进行初步探讨。方法分为急性给药实验和慢性给药实验。第一部分16只雄性24周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为2组,分别为生理盐水组,白花丹参组,以WKY大鼠为阴性对照(n =8)。按照2ml·kg-1体重经胃瘘管给予生理盐水和白花丹参水提物。记录给药前1小时,给药后3小时的清醒动脉血压、血压波动性,并用改良的Smyth法测定压力感受反射敏感性。第二部分32只雄性12周龄自发性高血压大鼠(SHR),随机分为4组,生理盐水组、白花丹参高剂量组(S.M. H)、白花丹参低剂量组(S.M. L)、奥美沙坦组(Olm)4组(n =8)。以WKY大鼠为阴性对照.给药剂量:奥美沙坦组:15mg·kg-1.d-1、白花丹参低剂量组: 1.5g·kg-1.d-1、白花丹参高剂量组:14g·kg-1.d-1。按照1ml/100g体重灌胃给药16周后,记录24小时清醒动脉血压、血压波动性,并用改良的Smyth法测定压力感受反射敏感性。左心室组织切片用HE和VanGieson染色,全自动图像分析系统进行分析,计算左心室重量指数(Left ventricular mass index, LVMI)、心肌细胞的直径( Transdiameter of cardiomyocyte,TDM)和面积(Cardiomyocyte area, CA)、心肌组织胶原体积比例(Collagen volume fraction, CVF)和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(perivascular circumferential area, PVCA)。测定血浆中内皮素(ET)、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)、假性血友病因子(vWF)、转化生长因子?1(TGF-?1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮型一氧化氮合成酶(cNOS)的含量或活性。采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术分别检测SHR左心室、主动脉壁中膜及肾小球细胞凋亡指数。结果1、SHR组与WKY组相比,血压及血压波动性明显升高,压力感受反射敏感性显著降低(P <0.01),SHR组的LVMI显著增加、rRPI显著减少、LVT/RVT显著增加、RCT/RMT显著降低,TDM、CA、CVF、PVCA明显高于WKY组,PGI2、NO、SOD、cNOS显著降低(P <0.01),TXA2、ET、vWF、TGF-?1显著升高(P <0.01)。与WKY组相比,SHR组CMAI、RAI明显升高(P <0.01)、SMCAI明显降低(P <0.01)。2、与生理盐水组相比,白花丹参水提物组给药后3小时,SHR大鼠血压无明显变化(P >0.05)。但收缩压波动性、舒张压波动性和平均动脉压波动性明显降低,压力感受反射敏感性(BRS)明显升高(P <0.05)。3、给药16周,与生理盐水组相比白花丹参水提物高剂量组给药后,对SHR大鼠无降压作用(P >0.05)。但白花丹参水提物高剂量组收缩压波动性、舒张压波动性明显降低(P <0.05)压力感受反射敏感性(BRS)明显升高(P <0.05)。与奥美沙坦组无明显差异(P >0.05)。4、与SHR组比较,白花丹参水提物高剂量组和奥美沙坦组给药16周后,TOD评分明显降低。血浆PGI2、NO、SOD、cNOS明显升高,TXA2、ET、vWF、TGF-?1明显降低。与SHR组比较, OLM组和SM.H组CMAI、RAI呈不同程度下降,SMCAI明显升高(P <0.01和0.05)。结论1、单次及长期应用白花丹参水提物对SHR大鼠无明显降压作用,可以明显降低血压波动性,机制可能与改善压力感受性反射的功能有关。2、长期应用白花丹参水提物,起到保护SHR终末器官损伤的作用。作用机制可能与降低SHR血压波动性、减轻内皮细胞的损伤、降低终末器官细胞凋亡有关。