背景和目的 良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convulsions, BFNC)是一种罕见的原发性癫痫综合征，呈常染色体显性遗传，患病率约为1／10万。其临床特点是新生儿期出现的、可自行消失的、预后良好的惊厥发作，血生化及神经影像学检查正常，智力及体格发育无异常。自1962年Rett等人首次报道本病以来，国外已报道近50个家系，并对其临床及遗传学特点进行了深入研究。国内仅于近两年报道2个家系，尚无系统的临床和疾病基因研究报道。现已证明BFNC具有遗传异质性，钾离子通道亚单位KCNQ2及KCNQ3基因突变和5号染色体p15q11臂间倒位均可导致BFNC。由于BFNC具有预后良好、可自愈的特点，临床上如能做到及时诊断则可避免不必要的检查、治疗及由治疗所带来的副作用，并减轻患者及其家族成员的心理负担，因而具有重要的经济价值和社会价值。BFNC的基因诊断研究不仅有助于我们从分子水平理解本病和癫痫的发病机制，而且对其产前诊断、遗传咨询及疾病预防也具有重要意义。本研究的目的在于通过对三个中国BFNC家系进行临床及疾病基因的定位研究和KCNQ2基因突变分析，了解中国人BFNC的临床及疾病基因特点，探索本病基因诊断的临床可行性。 方法 收集三个中国BFNC家系的临床资料，应用系谱分析及临床资料总结分析该病的临床特点；采集三家系成员共35人的外周静脉血，采用酚／氯仿法抽提其基因组DNA，应用聚合酶链反应—变性 硕士学位论文 中文摘要聚丙烯酚胺凝胶电泳pCR一变性PAGE）和银染技术，在KCNQZ基因位点Q0q．3）选取 2个、在 KCNQ3基因位点3q24）选取 4个共6个微卫星遗传标记，对三家系进行连锁分析；根据染色体检查及连锁分析结果，采用PCR0NA直接测序及PCR一单链构象多态分析（single strand conformation polymorphism，SSCP），对此三家系的先证者、家系 3的家族成员 16人（包括 5名患者）及 72名无血缘关系的正常人进行KCNQZ基因突变分析。 结果 三家系共 20例患者，男 13例，女 7例，遗传方式均符合常染色体显性遗传，于出生后2～10大发病，惊厥表现为部分性或全身性阵挛、强直一阵挛及肌阵挛等多种发作形式，每次持续30秒～3分钟，发作频率每日l～15次至每l～2月1次不等，家系1的先证者尚有发作后嗜睡现象；三家系5例患者接受抗癫痫治疗，均有较好疗效；无论治疗与否，惊厥发作于18天～18个月内自然消失，生长发育及智能状况正常；家系 1的先证者发作间期脑电图（EEG）表现为双侧弥漫性波幅降低，家系3的先证者发作间期EEG未见异常；三家系先证者的血钾、血钠、血钙、血镁正常，头颅CT正常及染色体核型分析未见异常；连锁分析排除三家系与KCNQ3基因连锁，提示家系3与KCNQZ基因连锁，不能排除家系 1及家系2与KCNQZ基因连锁；PCR－DM直接测序在家系3的先证者发现KCNQZ基因移码突变 1931 delG，在家系 1及家系 2末发现致病突变。PCRESCP证实 1931 delG与家系 3的表型共分离。PCR－DNA直接测序尚发现KCNQZ基因同义突变543G～A、glZC～T R 2154T～A。硕士学位论文 中文摘要 结论①本研究三家系的临床特点：遗传方式为常染色体显性遗传，表现为出生后2～10天出现的、18天～18个月内自行消失的、预后良好盼凉厥发作，体格检查、血生化及神经影像学检查无异常，无其它新生儿惊厥原因，符合 BFNC的临床诊断；②KCNQZ基因移码突变 1931 delG可导致 BFNC，是一种国内外尚未报道过的新突变，同义突变543G－A、glZC—T、2154T—A是KCNQZ基因的三种多态，其中543G—A、glZC—T国内外未见报道；③除KCNQZ、KCNQ3基因外，BFNC可能还存在另外一个疾病基因，进一步证实了BFNC的遗传异质性；④连锁分析结合基因突变分析可对BFNC患者进行基因诊断。