生命早期铅、镉暴露与孤独症谱系障碍的关联研究及诺模图的构建与验证

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目的:探索生命早期影响儿童孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)发生的铅、镉暴露相关因素。进一步分析ASD儿童全血元素水平与ASD发生风险之间的关系,并通过构建诺模图预测ASD发病风险。方法:2018年-2019年在新疆乌鲁木齐某儿童医院、新疆某医科大学健康管理院和乌鲁木齐某康复机构招募522名1-7岁的儿童志愿者。其中ASD组174例,正常儿童组348例。采用自编问卷对ASD组及正常组儿童进行生命早期铅、镉暴露情况调查,并收集ASD组及正常组儿童的全血元素检测数据;应用Epidate3.1软件录入问卷,并采用单因素和多因素Logistic回归方法分析与ASD发病存在相关性的危险因素,统计并检验ASD组及正常组儿童的全血铅、镉、铜、锌、镁、铁、钙差异,进一步进行交互作用分析。最后应用ASD组及正常组儿童的各元素水平检测数据绘制诺模图并估计预测模型的区分度和校准度。结果:3岁前后与儿童生活者有变化(OR=2.170,P<0.05),家庭饮食结构以肉食为主(OR=2.882,P<0.05),家庭常用主食单一为大米(OR=35.108,P<0.05)或白面(OR=37.937,P<0.05),孕前1年家庭附近有铅、镉相关工厂(OR=55.898,P<0.05),儿童接触彩漆画册(OR=3.850,P<0.05),儿童住房为新装修(OR=6.172,P<0.05),儿童用药史(OR=4.118,P<0.05)为ASD发生的危险因素;哺乳期家庭附近无工厂(OR=0.018,P<0.05),儿童每日户外时间<2小时(OR=0.487,P<0.05)则是ASD发生的保护因素。ASD组及正常组儿童血镉、血锌、血铁、血铜水平存在显著性差异(P<0.05),当儿童血镉水平正常时,血铁(OR=1.68,P<0.05)和血锌(OR=1.82,P<0.05)的缺乏可与之产生相乘交互作用增加ASD风险。筛选出的独立预测因子为性别(OR=2.57,P<0.05),血铅(OR=1.01,P<0.05)和血锌(OR=0.97,P<0.05),利用上述3因子构建诺模图并绘制ROC曲线,建模组和验证组算得的AUC值分别为0.71和0.57。结论:避免生命早期铅、镉相关危险因素暴露,改善儿童锌、镁的缺乏对ASD发生具有保护作用。诺模图预测模型效果较好,可应用于ASD儿童的个体化预测。
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