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药物载体的研发已成为目前的研究热点。用来制备药物载体的材料主要为反应活性高、易于被功能化的合成型高分子,然而,此类载体大多存在安全性方面的不足。为解决这一问题,本论文选择壳聚糖(chitosan, CS)这一天然高分子作为药物载体的材料,通过对壳聚糖进行一系列改性,制备了多种形式的药物载体,包括微凝胶、胶束、冻干粉针剂、可注射水凝胶等。对所制备载体的性能进行了考察,得到的主要结果有：1.以水溶性壳聚糖(WSC)为交联剂交联氧化海藻酸钠(OSA),制备了水溶性壳聚糖交联氧化海藻酸钠微凝胶(OSA/WSC)。用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)表征了OSA, WSC和微凝胶的化学结构,并研究了微凝胶内部的静电作用。测定了微凝胶的Zeta电位。用透射电子显微镜(TEM)观察了微凝胶的形貌。用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)考察了微凝胶的生物相容性。以5-氨基水杨酸(5-ASA)为模型药物,研究了微凝胶的体外药物释放行为。用称重法考察了微凝胶的体外降解性能。结果表明：WSC中的氨基与OSA的醛基和羧基分别发生了席夫碱反应和静电复合,通过这两种作用力,形成了OSA/WSC微凝胶；MTT实验结果显示,OSA/WSC微凝胶无明显细胞毒性;体外药物释放实验结果显示,OSA/WSC微凝胶有望被用作口服肠溶型靶向药物载体；体外降解实验结果表明,OSA/WSC微凝胶可以在生理条件下缓慢降解。2.在前一章工作的基础上,为了进一步降低载体在模拟胃液中的释药率,本工作通过原位凝胶化的方法制备了以壳聚糖为核、氧化海藻酸钠为壳的核-壳结构微凝胶(OSA/CS)。用FTIR表征了OSA和微凝胶的化学结构。通过动态光散射(DLS)测定了微凝胶的粒径分布,并利用TEM观察了微凝胶在不同pH值缓冲溶液中的形貌。研究了微凝胶的体外药物释放和体外降解行为。结果表明：壳聚糖与氧化海藻酸钠之间发生缩合反应形成酰胺键,成功制备了OSA/CS核-壳结构微凝胶；通过TEM照片,可以清晰观察到OSA/CS微凝胶的核-壳结构以及氧化海藻酸钠壳层在不同pH值缓冲溶液中的溶胀行为；体外药物释放实验结果表明,OSA/CS微凝胶有望被用作口服肠溶型靶向药物载体,且OSA/CS微凝胶的靶向性优于OSA/WSC微凝胶；体外降解实验结果表明,OSA/CS微凝胶可以在生理条件下缓慢降解。3.利用原子转移自由基聚合(ATRP)的方法制备了壳聚糖接枝聚N-异丙基丙烯酰胺(CS-g-PNIPAAm)梳型聚合物。用核磁共振波谱(1H NMR)和FTIR表征了聚合物的化学结构。利用浊度法研究了聚合物的相转变行为。通过TEM和原子力显微镜(AFM)观察了聚合物自组装形成的胶束。测定了胶束的Zeta电位以及胶束在不同温度下的粒径分布。以芘(Py)为荧光探针,测定了聚合物的临界胶束浓度。结果表明：CS-g-PNIPAAm梳型聚合物在pH6.3和pH5.0的溶液中具有不同的最低临界溶解温度；在pH6.3/25℃C的溶液中,CS-g-PNIPAAm梳型聚合物自组装形成以壳聚糖为核、PNIPAAm为壳的胶束,胶束呈电中性(+1.14mV);在pH5.0/37°C的溶液中,CS-g-PNIPAAm梳型聚合物自组装形成以PNIPAAm为核、壳聚糖为壳的胶束,胶束带正电荷(+9.60mV);CS-g-PNIPAAm梳型聚合物在pH6.3/25℃溶液中自组装形成胶束的临界胶束浓度为10-mg/ml。4.通过叶酸(FA)与壳聚糖(CS)之间的缩合反应,制备了壳聚糖衍生物(CS-FA).用1HNMR, FTIR,紫外-可见光谱(UV-Vis)和X-射线衍射(XRD)表征了CS-FA的化学结构。将CS-FA加入到纳豆激酶(NK)溶液中,形成复合物(NK/CS-FA),通过体内/外溶栓实验研究了NK和NK/CS-FA的溶栓行为。通过荧光光谱、圆二色谱和纤维蛋白溶解法考察了NK和NK/CS-FA的体外稳定性。通过MTT法考察了NK、CS-FA和NK/CS-FA的生物相容性。结果表明：NK和CS-FA以质量比100:1形成了复合物NK/CS-FA(100:1),体内/外溶栓实验结果表明,该复合物的体内/外溶栓性能均优于NK;体外酶活力单位测定结果表明,与NK相比,NK/CS-FA(100:1)具有更高的体外稳定性和酶活力保留率；MTT实验结果显示,NK/CS-FA(100:1)的生物相容性优于NK,有望用于纳豆激酶冻干粉针剂的制备。5.以戴斯-马丁试剂(Dess-Martin)为氧化剂氧化pluronicF127,制备了F127-CHO,用1H NMRr表征了F127-CHO的化学结构。通过F127-CHO与壳聚糖之间的席夫碱反应,制备了具有微相分离结构的泊洛沙姆/壳聚糖可注射水凝胶。利用激光拉曼光谱(Raman)、示差扫描量热法(DSC)和XRD证明了可注射水凝胶的微相分离结构。利用流变仪测定了可注射水凝胶的凝胶化时间。通过扫描电子显微镜(SEM)观察了可注射水凝胶的内部截面形貌。利用MTT法考察了可注射水凝胶的细胞毒性和细胞黏附性能。建立了小鼠骨折模型,通过活体成像系统和组织切片,考察了载药凝胶在小鼠骨折修复过程中的作用。结果表明：泊洛沙姆/壳聚糖可注射水凝胶具有微相分离的结构,溶解性不同的两种模型药物被分别包埋于壳聚糖晶区和F127-CHO晶区；该可注射水凝胶的凝胶化时间为1.32min,可满足实际操作的需求；SEM照片显示,该可注射水凝胶为贯穿的孔道结构,且分散程度较高,无肉眼可观察的相分离现象；MTT实验结果显示,该可注射水凝胶无明显细胞毒性,且细胞可以黏附于凝胶表面生长增殖；小鼠骨折修复实验结果表明,载药凝胶对小鼠骨折的修复具有显著的促进作用,同时,降低了骨折部位肌肉组织的炎症。