包含CCHC结构域的锌指蛋白12在人和小鼠胚胎的大脑中特异表达并且抑制MAPK信号通路

来源 :湖南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yin_guohan163
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  转录因子在基因转录和调控过程中发挥着很重要的作用。转录因子也叫反式作用因子,它通过直接或间接地结合到某个基因的特异的顺式作用元件上,通常位于这个基因的5’端启动子区域,从而调节基因的转录,通过对模体结构的分类可以将转录因子分为以下四大类:螺旋-环-螺旋型,螺旋-转-螺旋型,亮氨酸拉链型,锌指型转录因子。含有CCHC模体的锌指型转录因子已被证明有DNA结合活性,并且它在进化上是保守的。到目前为止,我们对含有这个模体的许多蛋白的功能还一无所知。   在本文中,利用生物信息学方法筛选人大脑特异表达基因的过程中发现的一个人类基因ZCCHC12,其cDNA全长1209个碱基,ORF位于474-1682,编码一个长402个氨基酸残基的蛋白质。该蛋白包含一个CCHC结构域,在包括小鼠、大鼠、人类在内的多个物种中均发现了它的同源蛋白,并且它们之间具有极高的保守度,通过用Northern杂交对ZCCHC12基因在成人的组织:脑、心、肝、肺、肾、脾、骨骼肌、睾丸中的表达谱分析得知该基因只在大脑中特异表达,并且表达量非常高;小鼠胚胎原位杂交结果显示Zcchc12基因只在前脑、中脑、间脑中表达,而在其它组织均不表达,杂交信号极少;用真核融合蛋白表达载体pEGFP-C3-ZCCHC12对ZCCHC12的亚细胞定位分析说明了它是一个核蛋白;通过它对报告基因的影响表明ZCCHC12是一个转录抑制子,并且在COS-7细胞系过表达ZCCHC12时,它强烈抑制SRE,AP-1,和CRE的转录活性,而SRE,AP-1,和CRE是MAPK信号传导的最终靶向顺式作用元件。综合上述结果,表明ZCCHC12可能是一个MAPK信号通路的抑制蛋白。 
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