药物基因组学对唐山地区高血压人群降压疗效的影响

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目的:研究唐山地区高血压患者ABCB1和CYP3A5等位基因频率和基因型频率,完善唐山地区ABCB1和CYP3A5基因数据库。探讨药物基因组学指导降压治疗对高血压患者降压疗效的影响,为精准降压治疗提供临床依据。方法:选取唐山地区2020年9月至2021年12月就诊唐山中心医院的166例高血压患者。收集患者基本资料,诊室血压水平、家庭血压水平、用药种数、不良反应发生情况以及血压达标状况。进行高血压药物基因检测,分析ABCB1(rs1045642、rs2032582)、CYP3A5(rs776746)等SNP的等位基因频率及基因型频率。通过Hardy-Welnberg平衡检验样本是否符合孟德尔遗传定律,绘制唐山地区高血压人群基因数据库。依据基因检测报告,对高血压患者进行药物调整,随访并收集基因指导下治疗2周、4周、6周后诊室血压水平,家庭血压水平,用药种数、不良反应,血压达标情况。采用SPSS.26.0软件通过配对T检验或配对Wilcoxon秩和检验比较基因指导下的精准治疗和常规治疗对高血压人群降压疗效和不良反应的差异。结果:共收集到166例高血压药物基因组学报告,ABCB1和CYP3A5的SNP均符合Hardy-Welnberg平衡定律。1、rs1045642的AA基因型20例(12.05%),AG基因型84例(50.60%),GG基因型62例(37.35%),等位基因A的频率37.35%,G的频率62.65%,rs2032582的AA基因型23例(13.86%),AC基因型77例(46.39%),AT基因型12例(7.23%),CC基因型25例(15.06%),CT基因型23例(13.86%),TT基因型6例(3.61%),等位基因A的频率40.66%,C的频率45.18%,T的频率14.16%,rs776746的CC基因型87例(52.41%),CT基因型67例(40.36%),TT基因型12例(7.23%),等位基因C的频率72.59%,T的频率27.41%。2、在基因指导调整用药进行2周、4周、6周随访发现,血压方面:基因指导组的诊室收缩压、舒张压以及家庭收缩压、舒张压均显著低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);用药种数方面:基因指导组与常规治疗组无显著差异(P>0.05);不良反应方面:基因指导组不良反应发生例数均低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);血压达标率方面:在随访2周后,基因指导组的诊室血压达标率和家庭血压达标率高于常规治疗组(42.2%和45.8%vs 20.5%和12.7%),差异有统计学意义(P<0.05);在随访4周后,基因指导组的家庭血压达标率高于常规治疗组(44.8%vs 11.1%),差异有统计学意义(P<0.05);在随访6周后,基因指导组的家庭血压达标率远高于常规治疗组(66.7%vs 9.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。3、对高血压1、2级患者进行2周、4周、6周随访发现:基因指导组的诊室收缩压、诊室舒张压、家庭收缩压以及家庭舒张压均低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);在随访2周后,常规治疗组和基因指导组在用药种数上差异无统计学意义(P>0.05);随访4周后,基因指导组在用药种数上少于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);随访6周后,常规治疗组和基因指导组在用药种数上无显著差异,差异无统计学意义(P>0.05);随访2周、4周、6周后,基因指导组的不良反应发生例数均少于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);随访2周后,基因指导组诊室血压和家庭血压达标率均高于常规治疗组(44.9%和62.7%vs 23.7%和22.0%),差异有统计学意义(P<0.05);随访4周后,基因指导组家庭血压达标率高于常规治疗组(40.0%vs 7.5%),差异有统计学意义(P<0.05);随访6周后,基因指导组家庭血压达标率高于常规治疗组(83.3%vs 16.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。4、高血压3级患者在基因指导下调药后进行2周、4周、6周随访发现:基因指导组的诊室收缩压、诊室舒张压、家庭收缩压以及家庭舒张压均低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。在用药种数方面,常规治疗组和基因指导组无显著差异,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应方面:基因指导组均低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);随访2周后,基因指导组诊室血压和家庭血压达标率均高于常规治疗组(34.6%和65.4%vs18.7%和7.5%),差异有统计学意义(P<0.05);随访4周后,基因指导组家庭血压达标率高于常规治疗组(46.8%vs 8.5%),差异有统计学意义(P<0.05);随访6周后,基因指导组家庭血压达标率高于常规治疗组(59.0%vs6.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、ABCB1(rs1045642、rs2032582)、CYP3A5(rs776746)的SNP在唐山地区高血压人群的基因分布符合孟德尔遗传定律。2、基因指导下的降压治疗可显著降低高血压患者的诊室及家庭血压,减少药物不良反应,提高血压达标率,药物基因组学为高血压患者降压治疗提供个体化用药指导方案。
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