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目的:宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,近年来其发病和死亡趋于年轻化,严重影响女性生活质量和身心健康。核不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs）是一类RNA结合蛋白,其多个成员与肿瘤发生发展及预后关系密切,其中hnRNP E1和E2通过与DNA、RNA和蛋白质相互作用、结合以调控肿瘤发生发展的一系列生物过程,如参与卵巢癌、大肠癌、口腔癌等癌细胞的增殖、凋亡、侵袭以及上皮-间质转化（EMT）,但在宫颈癌变过程中的作用不明。本次研究以hnRNP E1和E2为切入点,分析hnRNP E1和E2与宫颈癌变的关系,同时通过上调宫颈癌SiHa细胞中hnRNP E1和E2蛋白表达,探讨hnRNP E1和E2对宫颈癌细胞的生长、增殖、凋亡及细胞周期的影响,为阐明hnRNP E1和E2在宫颈癌发生过程中的可能机制奠定基础,为宫颈癌防治策略提供新的视角。方法:人群研究:选取于2014年6月至2014年9月在山西省介休市建立的宫颈病变研究队列和山西省肿瘤医院中正常宫颈（NC）妇女67例、低度宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ）患者69例、高度宫颈上皮内瘤样变（CINⅡ/Ⅲ）患者68例和宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者40例为研究对象。采用结构式问卷调查研究对象的一般人口学特征、个人生活习惯和生殖情况等,同时采集宫颈活检组织或手术标本以及宫颈脱落细胞。采用导流杂交法检测宫颈脱落细胞HPV感染情况,应用Western blot法检测宫颈组织中hnRNP E1和E2蛋白表达水平。体外实验研究:采用含hnRNP E1和E2 cDNA质粒转染技术上调SiHa细胞hnRNP E1和E2表达水平,对hnRNP E1表达上调组、hnRNP E2表达上调组、空质粒组和空白组分别通过CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性、周期和凋亡。应用Epidata3.1软件建立数据库,利用SPSS21.0软件进行相关资料的χ2检验、χ2趋势检验、重复测量方差分析、方差分析,不服从正态分布的资料采用Kruskal-Wallis H检验。检验水准α=0.05。结果:1.hnRNP E1和E2蛋白与宫颈癌变的关系:在调整HPVs感染、孕次、产次等宫颈癌相关因素后分析,结果显示,hnRNP E1低表达可增加罹患CINⅡ/Ⅲ（OR=3.00,95%CI:1.27-7.03）和宫颈癌（OR=13.40,95%CI:1.70-68.60）的风险;hnRNP E2低表达可增加罹患CINⅡ/Ⅲ（OR=5.56,95%CI:2.16-14.34）和宫颈癌（OR=5.06,95%CI:1.03-19.97）的风险,且随着宫颈病变程度加重,hnRNP E1和E2蛋白表达量均逐渐降低,有统计学意义(χ2趋势=21.410,P<0.001;χ2趋势=20.389,P<0.001)。2.hnRNP E1和E2对宫颈癌细胞增殖的影响:在转染24h、48h、72h后hnRNP E1过表达组和hnRNP E2过表达组的SiHa细胞生长速率均减慢,即处于增殖状态的细胞数目均低于空白组和空质粒组（P<0.05）。而在不同转染时间里,空白组和空质粒组的细胞存活数之间的差异无统计学意义（P>0.05）。3.hnRNP E1和E2对宫颈癌细胞周期的影响:转染48h后hnRNP E1过表达组中细胞G0/G1期的比例（75.50±2.01%）高于空白组（68.38±2.34%）和空质粒组（67.33±1.92%）,而S、G2/M期细胞比例以及PI（增殖指数）低于空白组和空质粒组,差异有统计学意义（P<0.05）;hnRNP E2过表达组中细胞G0/G1期的比例（72.13±2.01%）高于空白组（62.02±2.20%）和空质粒组（62.91±1.50%）,而S、G2/M期细胞比例以及PI（增殖指数）低于空白组和空质粒组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.hnRNP E1和E2对宫颈癌细胞凋亡的影响:转染48h后hnRNP E1过表达组中细胞凋亡率（11.98±2.83%）高于空白组（4.49±1.87%）和空质粒组（4.12±1.91%）,差异有统计学意义（P<0.05）;hnRNP E2过表达组中细胞凋亡率（10.97±3.17%）高于空白组（4.44±1.28%）和空质粒组（4.03±1.47%）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.随着宫颈病变程度加重,hnRNP E1和E2蛋白表达均呈降低趋势,提示hnRNP E1和E2的表达情况可反映宫颈病变进展程度,可作为宫颈上皮内癌变的早期诊断生物标志物。2.hnRNP E1和E2表达上调后,宫颈癌细胞生长速率均减慢,G0/G1期细胞数目增多,S、G2/M期以及PI（增殖指数）降低,提示hnRNP E1和E2可抑制宫颈癌细胞恶性增殖和阻滞细胞周期进程,且阻滞发生在G1期,延缓宫颈癌变进展。3.hnRNP E1和E2表达上调后,宫颈癌细胞凋亡数均增加,提示hnRNP E1和E2具有促进凋亡作用,可作为宫颈癌治疗的干预靶点。