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背景和目的:三尖杉酯碱是从红豆杉科三尖杉属植物离出的具有抗肿瘤活性的生物碱。已有报道表明HT能够抑制蛋白质和DNA的合成。另有研究表明HT能够抑制肿瘤细胞的生长并且诱导细胞分化和凋亡,然而其抗白血病作用机制并不明确。目前HT单独或与其它化疗药物联合应用用于AML和CML的临床治疗。研究表明Bcl-2家族抗凋亡蛋白Mcl-1在AML细胞中发挥了重要的抗凋亡作用。Mcl-1蛋白表达下调可促进肿瘤细胞的凋亡,是AML细胞抵抗药物诱导细胞凋亡的重要蛋白,提示Mcl-1是人类多种肿瘤的潜在治疗靶点。另有报道表明,人急性早幼粒白血病细胞高度表达抗凋亡蛋白Mcl-1,同样有报道表明三尖杉酯碱类生物碱可以下调肿瘤细胞中Mcl-1水平。因此我们以人急性早幼粒白血病细胞为研究对象,考察HT对APL细胞系NB4的凋亡诱导作用,并以Mcl-1为目的蛋白探讨HT抗急性早幼粒细胞白血病作用机制。方法:采用台盼兰染色法,通过细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色法,通过细胞形态学观察考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用PI染色的流式细胞术,通过观察subG1峰考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用Western Bloting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响;采用siRNA技术,沉默目的蛋白证明推论;提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制。结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖的抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞;HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡;HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平;siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;HT诱导APL患者白血病样本细胞的凋亡,并下调Mcl-1蛋白。结论:结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用。