背景和目的Citrin缺陷病(Citrin Deficiency, CD)是由于SLC25A13基因突变,导致主要表达于肝细胞线粒体内膜的溶质载体蛋白Citrin功能不足形成的遗传代谢病,而Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency, NICCD, OMIM #605814)是CD在儿科主要的临床表现型。本文旨在研究NICCD的主要临床表现及实验室特征,为本病临床识别提供科学依据。对象和方法研究对象为2005年7月至2010年9月期间暨南大学附属第一医院儿科接诊的NICCD患儿50例,所有患儿的NICCD诊断均经SLC25A13基因突变证实。临床和实验室资料收集除了通过本院NICCD患者的住院病例、生化和影像数据库外,还通过患儿定期门诊随访和发放调查表的方式系统收集,另有部分资料来自患者家长就诊时提供的当地医院病例和实验室检查报告的复印件或扫描件。本文采用临床横断面研究,系统分析以上50例患者的症状、体征和临床转归,及其血液生化学、肝脏病理学、医学影像学和代谢组学改变特征。结果1).NICCD主要临床表现为黄疸、凝血功能检查异常、圆胖脸、生长发育落后、脂肪泻、运动发育落后、肝/脾大、贫血、棘红细胞增多症、陶土便等。大部分患者临床表现在1岁内消失,但有少数患儿可因严重感染、DIC和肝性脑病等并发症而夭折。2).血液生化学改变主要为直接胆红素(D-BIL)、总胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)升高等肝内胆汁淤积表现。部分患者存在甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-Chol)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Chol)降低等血脂异常。此外,纤维连接蛋白(FN)、视黄醇结合蛋白(RBP)和铜蓝蛋白(CER)降低和锌缺乏在本文NICCD队列中也比较常见。3).肝脏病理检查可见肝细胞弥漫性脂肪变、肝细胞及毛细胆管胆汁淤积、不同程度的炎症反应和纤维化等病理特征,特别是1例患者呈现典型的门脉性肝硬化表现。上述发现提示NICCD可能是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一种特定原因。4).部分患者B超、CT和MRI等医学影像检查提示脂肪肝。5).尿液GC-MS分析可见4-羟基苯乳酸和4-羟基苯丙酮酸等酪氨酸血症Ⅰ型指标和半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸等半乳糖血症指标并存。血液MS-MS或HPLC分析除了瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、鸟氨酸和精氨酸等升高和谷氨酰胺、缬氨酸和亮氨酸降低等氨基酸水平变化外,还存在游离肉碱(C0)以及肉豆蔻酰基肉碱(C14)和棕榈酰基肉碱(C16)等长链脂肪酸的升高。结论通过对50例经SLC25A13突变分析证实的NICCD患者临床资料的横断面研究,本研究1).系统描述了本病的临床表现、生化异常、肝脏病理改变、医学影像学特点及其代谢组学特征,从而为NICCD的临床识别提供了科学依据；2).发现NICCD患者具有运动发育落后和纤维连接蛋白(FN)、视黄醇结合蛋白(RBP)和铜蓝蛋白(CER)降低,以及锌缺乏等新的NICCD临床表现和生化改变；3).以肝脏组织病理学和影像学发现为依据,本文首次提出NICCD可能是一种特定类型的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),并可以进展为严重的门脉性肝硬化；4).串联质谱检测血标本脂酰肉碱谱的变化进一步扩展了NICCD的代谢组学特征。