胶质细胞瘤体外原代培养及化学药物治疗敏感性的实验研究

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目的:对胶质瘤肿瘤细胞进行原代培养及体外药物敏感实验,检测不同种类药物及药物浓度对肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法:取河北医科大学第二医院2011年6月—2012年1月手术切除的38例各病理类型的胶质瘤新鲜肿瘤标本,进行体外原代肿瘤细胞培养。在培养期间将肿瘤细胞进行分组并加入各种浓度的卡铂、福莫司汀、替莫唑胺和长春新碱4种化疗药物,采用MTT比色法和流式细胞术测定化疗后的细胞活性,对结果进行分析及统计处理。结果:卡铂、福莫司汀、替莫唑胺和长春新碱4种化疗药物均表现出了不同程度的抗肿瘤作用,对38例胶质瘤细胞的作用敏感率依次为26.32%、34.21%、44.74%、15.79%。烷化剂类药物对O~6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达阳性的胶质瘤和表达阴性的胶质瘤之间的作用差异具有统计学意义。高级别胶质瘤的耐药现象同样比低级别胶质瘤更为显著,四种药物对星系细胞瘤的敏感率依次为54.55%、54.55%、72.73%、36.37;而对高级别的胶质母细胞瘤敏感率则依次为10%、15%、30%、5%,经检验差异具有统计学意义。经流式细胞术测定,在卡铂、福莫司汀、替莫唑胺和长春新碱4种药物作用下,胶质瘤细胞的细胞增殖指数分别为40%、42%、37%、51%,测得的所有数据经组间结果比较,福莫司汀组与卡铂组差异不明显(P=0.074),余各组PI差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论:不同类型的化学治疗药物对胶质瘤细胞的抑制效果不尽相同,相比较而言替莫唑胺和福莫司汀对肿瘤细胞的敏感率要高于卡铂和长春新碱;随着药物浓度的增加,其敏感率也会提升。IV级胶质瘤的耐药性较其他级别者更为明显,是临床上产生多药耐药的主要原因之一,O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的表达会使肿瘤细胞对烷化剂类化疗药物产生一定的耐受。
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