论文部分内容阅读
目的本研究通过检测肺癌患者痰液及支气管镜活检组织标本中RASSF1A、P16和DAPK三基因启动子区甲基化状态,探讨此三基因启动子区异常甲基化在肺癌中的诊断价值及其临床意义,为肺癌临床诊断探索有效的分子指标。方法收集35例肺癌患者及15例肺部良性病变患者的诱导痰液及其经支气管镜活检组织标本,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测所有标本中RASSF1A、P16和DAPK三基因启动子区甲基化状态,分析其异常甲基化与肺癌临床病理特征的关系及三者联合检测对肺癌的临床诊断价值。结果1肺癌患者活检组织中RASSF1A、P16和DAPK基因启动子区甲基化率分别为60.0%(21/35)、42.9%(15/35)和60.0%(21/35),与肺部良性病变者有显著性差异(P＜0.05)。对应的痰标本中三基因甲基化率分别为44.1%(16/35)、28.6%(10/35)、45.5%(17/35),与病理组织比较差异无统计学意义,具有较好的一致性。2 RASSF1A基因启动子甲基化率在有淋巴结转移者高于未转移者,组织分化较差者高于分化较好者,组间比较均有显著性差异(P＜0.05),与患者年龄、性别、吸烟指数、临床分期、病理类型等因素无关。P16和DAPK基因甲基化率与上述因素均无明显相关性。3单独检测痰液中RASSF1A、P16或DAPK基因异常甲基化用于诊断肺癌的敏感性分别为45.7%、28.6%、48.6%;此三指标联合检测诊断肺癌的敏感性提高到62.9%。结论1 RASSF1A,P16和DAPK基因启动子甲基化是肺癌中一种常见频发的表观遗传修饰,可能在肺癌发生发展中有重要的作用。2 RASSF1A基因甲基化率与肺癌淋巴结转移、病理分化程度相关,有可能作为估计预后的指标;而P16,DAPK基因甲基化与肺癌患者临床病理特征无明显关系。3痰液RASSF1A、P16和DAPK三基因甲基化率与肺癌组织中甲基化率基本一致,此三基因联合检测有可能作为肺癌诊断的有效指标。