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背景对冠心病危险因素的研究,目前已明确的主要为高血压高脂血症饮酒吸烟肥胖糖尿病等,但很多冠心病患者并无传统危险因素,因此寻找和研究冠心病的新危险因素,并采取有效措施降低这些危险因素,以延迟动脉粥样硬化的发生成为冠心病防治的一项重要的课题大量流行病学研究己表明,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)升高已成为冠心病发病的新的独立危险因素。但不同地域、种族人群的研究结果不尽相同，很可能不同的冠心病人群具有不同的相关危险因素或相关基因型分布而出现不同的发病率、死亡率。目的研究同民族不同地域血浆Hcy水平及其代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T位点碱基突变与冠心病关系，探讨血浆Hcy水平升高和MTHFR C677T位点碱基突变是否增加冠心病的严重程度。方法选取2011年1月～2012年3月在解放军总医院住院并行冠状动脉造影检查或既往行冠脉造影检查再次入院患者,民族和籍贯按照自诉原则确定,籍贯按照地理位置以秦岭—淮河为界线分为南北方人群,民族均为汉族,各研究对象之间无血缘关系登记所有入组资料并进行术后随访据冠脉造影结果分为两组，冠心病组(260例):分支狭窄≥50%为有临床意义狭窄，主要分支支数分为单支病变双支病变和多支病变(≥3支病变),左主干病变按2支计算,共260例,其中北方人群155例,南方人群105例；对照组:冠状动脉未见斑块狭窄、痉挛者(冠状动脉病变支数为0),共132例,其中北方人群85例,南方人群47例采集受检者静脉血，循环酶法测定血浆Hcy水平，MTHFRC677T突变位点用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLR）方法检测。结果1、（1）南北方人群冠心病组血浆Hcy水平明显高于对照组(北方P=0.0001;南方P=0.0097),冠心病组北方人群血浆Hcy水平明显高于南方人群(P=0.0157),但对照组南北方之间无统计学差异(P=0.5173)高Hcy血症发病率北方人群冠心病组显著高于对照组(27.1%vs12.94%，P=0.0115),其余组内组间比较无统计学差异（2）冠心病组南北方人群不同性别年龄、有无吸烟史饮酒史高血压史冠心病家族史患者之间的血浆Hcy水平虽有差异,但均无统计学意义。（3）冠心病各分型血浆同型半胱氨酸比较，随严重程度而升高，AMI组患者高于SAP组和UAP组患者（SAP vs UAP P=0.4445; SAP vs AMI P=0.0386; UAP vs AMI P=0.0646）。冠心病各类型组血浆Hcy水平均高于对照组（F=10.6444， P＜0.001）SAP vs对照组P=0.0385; UAP vs对照组P=0.0001; AMI vs对照组P＜0.001。（4）随病变血管支数的增加，血浆Hcy水平在0、1、2、3支血管病变4组中呈逐级增高趋势， F=9.8951，P＜0.001。2、(1)冠心病组和对照组内南北方人群基因型和等位基因频率分布比较无统计学差异。同一人群内冠心病组和对照组比较,基因型分布北方人群(冠心病组vs对照组)χ2=11.5282,P=0.0031;南方人群(冠心病组vs对照组) χ2=8.4077,P=0.0149等位基因频率北方人群(冠心病组vs对照组)χ2=6.2694,P=0.0123;南方人群(冠心病组vs对照组)χ2=4.4374,P=0.0352，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。(2)同组同人群,不同基因型之间血浆Hcy水平均有统计学差异, TT和CT基因型血浆Hcy水平高于CC基因型者（P＜0.05）但冠心病及对照组内南北方人群比较无统计学差异（P＞0.05）。结论1.（1）血浆Hcy水平与南北方人群冠心病发病密切相关；高同型半胱氨酸与北方汉族冠心病发病关系更加密切。（2）血浆Hcy水平与其他传统危险因素之间无相关关系。（3）随着血浆同型半胱氨酸升高，冠状动脉病变支数增加，提示血浆同型半胱氨酸与冠状动脉严重程度有关。2.（1）MTHFR C677T基因多态性与冠心病显著相关，C677T突变可能是其遗传易感因素。南北方汉族MTHFR C677T基因多态性略有差异，但无统计学意义，表明同一汉族基因多态性不随地域差异发生差别。（2）MTHFR C677T基因多态性与血浆Hcy水平密切相关，TT纯合突变和T等位基因使Hcy水平显著升高。（3）MTHFRC677T基因多态性和血浆Hcy水平是南北方汉族人群冠心病发生、发展的独立危险因素。