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目的：降钙素基因相关肽（CGRP在调节免疫反应和内脏器官功能上有多种作用。本实验探讨外源性CGRP对脂多糖诱导的急性肺损伤的作用及其可能机制。 方法：48只雄性SD大鼠麻醉，气管切开插管并机械通气。动物随机腹腔内持续注射CGRP0.4μg/(kg·min)或无菌生理盐水30 min，继而这些动物再分别气管内滴注0.5mg/kg LPS和无菌生理盐水。因此动物被随机分为四组，即盐水-盐水组，盐水-CGRP组，LPS-盐水组，LPS-CGRP组。分别在给予CGRP，LPS之前及应用LPS后每小时记录平均动脉压和血气值。4h后，处死动物取肺泡灌洗液进行总细胞和分类细胞计数，Elisa法检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β（IL-1β）、细胞间粘附分子1（ICAM-1）、巨噬细胞炎症因子2（MIP-2）和白介素（IL-10）。取肺组织测量湿干重比，伊文斯兰渗出及进行病理检查。并检测肺组织CGRP蛋白及mRNA含量、免疫组化检测CGRP受体CRLR，qRT-PCR和Western blot法检测CGRP受体CRLR和RAMP1的mRNA和蛋白水平的表达。最后，Western blot检测IκBα的表达，qRT-PCR和Western blot法检测诱导型cAMP早期转录因子(ICER)及TNF-αmRNA和蛋白的表达。 结果：气管内注入脂多糖后LPS-盐水组和LPS-CGRP组的氧合指数与盐水-盐水组相比均明显下降（在4 h由382.33±19.65mmHg分别下降至252.60±23.88mmHg和307.4±25.05mmHg，P＜0.001）。而应用外源性CGRP在脂多糖诱导的急性肺损伤后3h显著改善急性肺损伤的氧合指数并维持在300mmHg以上(P＜0.002)。LPS-CGRP组与LPS-盐水组相比肺泡灌洗液中总细胞、巨噬细胞计数和促炎因子水平显著降低，而IL-10水平在两组间无显著差异。湿干重比和伊文斯兰渗出明显减少(P＜0.05)。CGRP受体CRLR表达于肺内皮细胞和肺泡巨噬细胞。CGRP受体CRLR和RAMP1在脂多糖诱导的急性肺损伤中表达减少，而肺组织CGRP蛋白含量显著增加，而mRNA水平未见不同。应用外源性CGRP减少了急性肺损伤时IκBα的降解和磷酸化。在2h和4 h ICERmRNA和蛋白明显增高，而TNF-α在相应时间mRNA和蛋白则减少， ICERmRNA与TNF-αmRNA呈高度负相关。 结论：在脂多糖诱导的急性肺损伤中，应用外源性CGRP可改善肺氧合功能，减少肺损伤。该保护作用可能与抑制NF-κB信号通路和上调ICER的表达有关。