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目的研究靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗复发难治性费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病(relapsed/refractory Philadelphia chromosome positive acute B lymphoblastic leukemia,R/R Ph+B-ALL)的安全性及有效性,并对可能的预后相关因素予以初步探讨。方法选取2016年11月至2019年4月于我院采用靶向CD19的鼠源CAR-T细胞治疗的14例R/R Ph+B-ALL患者,收集患者的性别、年龄、疾病亚型、是否合并其他分子生物学异常、既往有无接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)、既往有无合并非活动性中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)、输注前肿瘤负荷、基因转染效率、输注剂量、细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)级别等资料,根据患者外周血像和T淋巴细胞数静脉抽取采集适量的外周血制备携带有CD28共刺激阈的CAR-T细胞,经过氟达拉滨与环磷酰胺(fludarabine and cyclophosphamide,FC)方案化疗预处理后予以输注CAR-T细胞,监测患者生命体征变化、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清细胞因子(IL-2、IL-6、IL-10、颗粒酶B、IFN-γ)等指标评估CAR-T细胞治疗的安全性,比较治疗前后的血常规、BCR/ABL1、骨髓微小残留病(minimal residual disease,MRD)、外周血CAR DNA拷贝数变化对CD19 CAR-T细胞治疗R/R Ph+B-ALL的疗效进行评估。结果1.14例患者在输注后第28天进行近期疗效评估:总体有效率(overall response rate,ORR)为100%(14/14),其中完全缓解(complete response,CR)率为92.86%(13/14);部分缓解(partial response,PR)率为7.14%(1/14)。2.CAR-T细胞治疗后有12例(85.71%)发生CRS:其中1例1级CRS、4例2级CRS、6例3级CRS、1例4级CRS;1例发生4级CAR-T细胞相关脑病综合征(CAR-T-cell-related encephalopathy syndrome,CRES);13例CR患者均发生B细胞发育不全。这些毒副作用均为可控的。CAR-T细胞输注后第7、14、21、28天应用糖皮质激素组与未应用糖皮质激素组的外周血CAR DNA拷贝数比较无统计学差异(P>0.05)。3-4级CRS与0-2级CRS的IL-6、IL-10、颗粒酶B、IFN-γ和CRP峰值水平比较有统计学差异(P<0.05)。3.14例患者的中位随访时间441(182~923)天,中位总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)时间分别515(95%CI287~743)天、207(95%CI 123~301)天。在Kaplan-Meier法单因素分析中,经CAR-T细胞治疗达CR的13例患者中,p190 BCR-ABL1和p210 BCR-ABL1亚型患者的OS时间、口服酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和未口服TKI患者的PFS时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.初步证实CD19 CAR-T细胞治疗R/R Ph+B-ALL的疗效,长期疗效有待于进一步提高。2.CAR-T细胞治疗过程中出现CRS、CRES、B细胞发育不全等可控的毒副作用。应用糖皮质激素控制CRS不会抑制外周血中CAR DNA的拷贝。严重CRS患者的IL-6、IL-10、颗粒酶B、IFN-γ和CRP水平明显升高。3.经CAR-T细胞治疗达CR的R/R Ph+ALL患者中,联合TKI可能有助于降低复发风险。