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目的重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)是精神疾病中较常见的类型之一,具有高复发、高致残、高自杀率等特点。有研究表明,MDD的发病可能与中枢神经系统中多巴胺系统的功能低下有关。COMT基因在中枢神经系统多巴胺代谢过程的调控起着关键作用。同时,有研究表明,COMT Val158Met基因多态性与重性抑郁障碍(Major Depression Disorder,MDD)发病有关,但具体的作用机制尚未明确。本研究应用功能连接(Functional Connectivity,FC)方法,探讨MDD患者COMT Val158Met基因多态性与静息态杏仁核-前额叶功能连接改变之间的关联,以期为COMT Val158Met基因多态性在MDD病理生理学中的作用提供依据。方法本研究收集16-45岁被试125名,其中MDD患者59名,健康人66名。通过诊断及基因型将其分为四组(GG-MDD患者组33例,GG-HC健康对照组31例,GA及AA-MDD患者组26例和GA及AA-HC健康对照组35例)。所有受试者接受静息态功能磁共振成像(Resting state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI)扫描。应用REST软件分别定义左侧杏仁核、右侧杏仁核为感兴趣区域,以前额叶为模板,行左侧杏仁核-前额叶及右侧杏仁核-前额叶的功能连接分析。采用SPM8软件中2×2析因设计方差分析不同基因型与诊断对双侧杏仁核-前额叶功能连接影响的主效应及交互作用。结果(1)MDD患者组与HC组之间的人口学资料(包括年龄、性别及学历年)均无统计学差异(P>0.05),HAMD-17得分存在显著差异(P<0.001)。所有被试基因型及等位基因分布频率符合Hardy-Weinberg分布;(2)左侧杏仁核和右侧额中回功能连接存在诊断主效应(P<0.005):与HC组相比,MDD患者组左侧杏仁核和右侧额中回功能连接FC值显著降低;(3)左侧杏仁核和右侧额上回功能连接存在基因型主效应(P<0.005):和AA/GA组相比,GG组左侧杏仁核和右侧额上回功能连接FC值显著降低;(4)左侧杏仁核和左侧额下回功能连接存在基因-诊断交互作用(P<0.005):与A-MDD组及GG-HC组相比,GG-MDD组左侧杏仁核和左侧额下回功能连接FC值显著增高;(5)以右侧杏仁核为感兴趣区域时,诊断主效应、基因主效应及基因-诊断交互作用没有得到具有显著差异的结果。结论MDD患者左侧杏仁核和右侧额中回功能连接FC值与健康人相比显著降低,这一改变可能与MDD的发病有关;COMT Val158Met基因多态性与左侧杏仁核和右侧额上回功能连接的改变有关;COMT Val158Met基因多态性与诊断在左侧杏仁核-额下回功能连接存在交互作用。COMT基因可能通过基因突变调控的前额叶中多巴胺水平变化对脑功能连接产生影响,这一过程可能与重性抑郁障碍发病机制相关。