目的:慢性脑缺血是导致痴呆和其他神经退行性疾病常见的潜在病理生理机制。扎冲十三味丸作为蒙医经典方剂,在心脑血管疾病的治疗上效果显著。然而成分复杂,药效物质不明及作用机制不清严重限制了其发展应用。本文以扎冲十三味丸为研究对象,通过建立动物模型评价其对慢性脑缺血的治疗效果,利用谱效筛选的方法,确定其作用于慢性脑缺血的活性物质基础,并探究其可能的作用机制,以期为规范扎冲十三味丸的临床应用提供参考。方法:1.建立永久性结扎双侧颈总动脉慢性脑缺血大鼠动物模型。给予扎冲十三味丸治疗28天后,利用脑血流仪及激光多普勒成像系统对各组实验大鼠进行脑血流检测,采用试剂盒检测实验大鼠血清中TNF-α、MPO、MCP-1的含量及SOD的活性。2.采用UPLC/Q-TOF-MS技术结合文献报道解析鉴定扎冲十三味丸化学成分,以五原则、TPSA和旋转键数为标准预测其中的可被吸收成分,利用Pharmmapper、Uniprot、KEGG等数据库及String11.0网站对扎冲十三味丸中可被吸收成分作用靶点及通路进行网络药理学预测分析。3.利用UPLC/Q-TOF-MS结合NF-κB双荧光报告基因系统及NO含量检测对扎冲十三味丸中具有NF-κB拮抗、NO释放抑制作用的成分进行筛选,明确其抗炎活性成分,进一步通过网络药理学及生物信息学方法预测其抗炎活性成分主要作用靶点和抗炎通路,并以抗炎活性成分木香烃内酯为研究对象对抗炎通路PI3K-AKT-NF-κB进行验证。结果:1.对各组实验大鼠脑血流检测结果进行分析比较,结果显示与模型组相比,扎冲十三味丸给药组大鼠的脑血流量,血清中TNF-α、MCP-1及MPO的表达水平降低,SOD的活性增加。2.通过UPLC/Q-TOF-MS鉴定出扎冲十三味丸中的38种化学成分,其中没食子酸、6-羟基-(2-苯乙基)色酮、甘草素、木香烃内酯、去氢木香内酯、肉豆蔻醚等可吸收成分23种,网络药理学分析结果显示上述成分可能通过调控CDK6、GSTA3、PDPK1、MMP3、INSR、KDR、GSK3β、EGFR、MMP9等27个靶点,进而调控PI3K-AKT、流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17、MAPK和T细胞受体等信号通路发挥抗炎作用。3.从扎冲十三味丸中筛选到拮抗NF-κB活性成分4种:没食子酸、鞣花酸、芹糖甘草苷、甘草酸;抑制NO释放活性成分4种:没食子酸、甘草素、木香烃内酯、去氢木香内酯。预测上述成分主要通过调控PDPK1、MAPK14、GSK3β等靶点,进而调控PI3K-AKT、MAPK、m TOR等相关通路发挥抗炎作用。其中木香烃内酯可通过抑制AKT磷酸化及NF-κB核转移发挥抗炎作用。结论:扎冲十三味丸对慢性脑缺血模型大鼠有一定的改善作用,其作用与没食子酸、鞣花酸、芹糖甘草苷、甘草酸、甘草素、木香烃内酯及去氢木香内酯等成分调控PI3K-AKT、MAPK、m TOR等信号通路发挥抗炎作用相关。