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目的:观察鞘内注射可乐定对福尔马林致痛大鼠的伤害性行为学反应及对脊髓背角c-fos表达的影响,旨在探讨可乐定在福尔马林致痛模型中的作用及可能的作用机制。方法:选择鞘内成功置管的雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、致痛组(NS组)、致痛前给药组(Clo1组)及致痛后给药组(Clo2组)。鞘内置管后5d, NS组、Clo1组及Clo2组大鼠于左后足掌部皮下注射5%福尔马林100μ1致痛,致痛前10min,NS组鞘内注射20μ1生理盐水,Clo1组鞘内注射可乐定20μg,Clo2组于致痛后10min鞘内注射可乐定20μg,C组鞘内注射20μ1生理盐水,足底注射100μ1生理盐水作为对照。采用大鼠缩腿、舔爪时间之和作为行为学观察指标,并在足底注射福尔马林后2h将所有动物处死取脊髓膨大处,采用免疫组织化学法观察脊髓背角c-fos的表达。结果:各组大鼠第二相缩腿、舔爪累计时间进行比较,NS组、Clo1组与Clo2组的缩腿、舔爪累计时间显著长于C组(P<0.01); Clo1组与Clo2组的缩腿、舔爪累计时间短于NS组(P<0.01);且Clo1组短于Clo2组(P<0.01)。福尔马林痛刺激所诱发的fos免疫反应阳性神经元主要集中分布在与致痛侧同侧的脊髓背角浅层(Ⅰ-Ⅱ层),与C组比较,NS组脊髓背角c-fos表达增加(P<0.01);与NS组比较,Clo1组、Clo2组脊髓背角c-fos表达降低(P<0.01);与Clo1组比较,Clo2组脊髓背角c-fos表达增加(P<0.01)。结论:鞘内注射可乐定可抑制福尔马林致痛大鼠的疼痛反应以及脊髓Fos蛋白的表达,可乐定作用机制可能抑制了与痛信号的传导和调控有关的脊髓背角fos免疫反应神经元的活性,阻止了痛信号在脊髓内的传导,从而产生抗伤害作用。而且具有超前镇痛效应.