研究背景:冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis,CAS）是导致冠心病发生的最为常见的原因,严重的危害着人类健康。micro RNA（mi RNA）是一类很短小而且不起到编码作用的RNA,参与调控一些重要的生物学过程,其表达在多种疾病中发挥着重要的作用。最近micro RNA靶向治疗被提出,其目的在于限制动脉粥样硬化斑块的形成和逆转内皮细胞功能障碍,从而预防AS的进展。因此,研究CAS疾病的发生发展中相关的mi RNA,探讨其对血管内皮细胞的影响,对于CAS疾病的临床研究具有重要的意义。mi R-370已被报道在一些癌症中起到重要作用,也有相关报道其与高血脂及冠心病等疾病之间存在相关性,预测其与CAS之间可能存在相关性。mi R-370在CAS疾病中作用机制还未被报道,因此,对mi R-370在CAS中起到的作用及分子机制进行研究探讨具有重要的意义。研究方法:采集20例冠心病组及20例对照组的血液,Ficoll法分离纯化外周血单个核细胞,q RT-PCR检测mi R-370表达水平;选取人脐静脉内皮细胞HUVECs,分别进行细胞转染后分组为NC组、mi R-370 mimics组及mi R-370 inhibitors组,CCK-8法检测分析mi R-370表达异常对细胞增殖的影响;Wound Healing Assay及Transwell检测分析mi R-370表达异常对细胞迁移及侵袭的影响;流式细胞仪检测分析mi R-370表达异常对细胞凋亡的影响;通过Target Scan6.0、mi Randa和mi Rbase软件预测FOXO1 3’UTR处存在与mi R-370相结合的位点;双荧光素酶证明mi R-370直接靶向调控FOXO1;Western-blot检测及灰度分析HUVECs细胞转染mi R-370 mimics后FOXO1蛋白及细胞凋亡相关Bax/Bcl-2/cleaved PARP/active caspase 3蛋白水平变化。研究结果:本研究中收集的20例冠心病组外周血单个核细胞中mi R-370表达水平显著高于对照组;与对照组相比,上调mi R-370表达后HUVECs细胞增殖、迁移和侵袭明显增强,而细胞凋亡与NC组之间无显著性差异;下调mi R-370表达后HUVECs细胞增殖减少,而迁移和侵袭与NC对照组之间无显著性差异,同时细胞凋亡显著增加;生物信息学分析FOXO1 3’UTR处存在与mi R-370相结合的位点;双荧光素酶实验验证了mi R-370可以靶向调控FOXO1;Western-Blot结果显示与NC组相比,mi RNA-370表达上调,FOXO1的m RNA和蛋白表达水平下调,反之,mi RNA-370表达下调,FOXO1的m RNA和蛋白表达水平上调;mi R-370抑制后Bax蛋白、cleaved PARP蛋白和active caspase 3蛋白的相对表达量与NC组相比显著上调,Bcl-2蛋白的相对表达量与NC组相比显著下调。结论:mi R-370靶向调节FOXO1,并影响Bax/Bcl-2/cleaved PARP/active caspase3信号通路,促进HUVECs细胞增殖、迁移及侵袭,抑制mi R370的表达可促进细胞凋亡,本研究提示mi R-370与冠脉粥样硬化有相关性,并对其可能机制做了初步探讨,为进一步相关研究打下一定基础。