原人参三醇（PPT）是人参达玛烷型三醇皂苷元,以人参茎叶三醇组皂苷为原料,通过结构修饰技术,水解掉人参三醇组皂苷的糖链部分得到的苷元,其分子式为C30H52O4,分子量为476.73。本课题组经过多年的研究,发现PPT具有抗心肌梗死生物活性,在此基础上拟将其开发成治疗心肌梗死的新药,根据《药品注册管理办法》（2020年版）化学药品1类新药报批的资料要求,并结合《中国药典》（2020年版）以及《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》（【H】GPH1-1）等相关的指导原则,对其进行临床前的药学研究,主要包括原料药及其滴丸的生产工艺优化,质量研究,质量标准（草案）的建立以及稳定性的研究,同时也开展了初步的PPT抗心肌梗死的药效学研究。本论文在综述了PPT、抗心肌梗死药物的生物活性及其作用机制的研究进展基础上,对PPT进行了临床前药学研究,取得了以下创新性科研成果:1、确定了PPT及其滴丸的生产工艺。首先以人参茎叶总皂苷为起始原料,通过醇碱沉淀法得到人参三醇组皂苷原料,然后将人参三醇组皂苷和氢氧化钠水解反应得到PPT。其生产工艺是以人参茎叶三醇组皂苷为原料,以氢氧化钠为水解动力,以1,2-丙二醇作为溶媒进行高温降解反应,制备PPT。以PPT为原料药,PEG4000为辅料制备PPT滴丸。（1）制备PPT生产工艺的优化。以PPT的转化率为考察指标,通过单因素试验考察人参三醇组皂苷半合成PPT反应的碱度、温度、时间以及料液比对反应的影响,结合响应面Box-Behnken设计试验,优化确定了PPT的制备工艺参数。小试试验和中试试验均验证了该生产工艺的稳定性。通过柱层析和重结晶分离得到PPT纯品（纯度≥98%）,并通过~1H-NMR、13C-NMR、MS、IR和UV及晶体系数综合解析,确定了PPT的结构。（2）确定PPT滴丸的制备工艺。按照本课题组多年对人参皂苷制剂的研究经验,确定PPT滴丸的处方为PPT:PEG4000=1:4。2、进行了PPT及其滴丸的质量研究,并建立了两者的质量标准（草案）。按照《中国药典》（2020年版）关于建立原料药与滴丸质量标准的指导原则进行研究。（1）PPT原料药的质量研究。PPT原料药的质量研究包括对PPT的性状与物理性质、色谱鉴别、检查（主要包括溶液的颜色、干燥失重、炽灼残渣、氯化物检查、重金属检查以及砷盐检查）、含量测定、杂质以及晶型进行研究。结果表明,各项数据均符合《中国药典》（2020年版）关于建立原料药质量标准的要求。在此基础上,建立了PPT原料药的质量标准（草案）。（2）PPT滴丸的质量研究。PPT滴丸的质量研究主要考察其性状、色谱鉴别、重量差异、溶散时限、杂质以及含量测定。结果表明,各项数据均符合《中国药典》（2020年版）关于建立滴丸质量标准的要求。在此基础上,制定了PPT滴丸质量标准（草案）。3、完成了PPT原料药及其滴丸制剂的稳定性研究。基于《中国药典》（2020年版）9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则以及《化学药物稳定性研究技术指导原则》（2015年版）,原料药和滴丸的稳定性研究内容主要包括影响因素试验（高温、高湿、强光）、加速试验以及长期试验,并对分析方法进行了验证。（1）PPT原料药的稳定性研究。PPT原料药稳定性研究主要考察PPT的性状、熔点、溶液颜色、干燥失重、吸湿增重、杂质以及含量等指标。结果表明,PPT在高湿环境下,具有一定的吸湿性,高温、强光影响因素实验、加速实验和长期实验均表明PPT的考察指标没有明显的变化。（2）PPT滴丸的稳定性研究。PPT滴丸稳定性研究主要考察滴丸的性状、溶解时散、杂质以及含量等指标。结果表明,各项考察指标的实验数据均没有明显的变化。推测PPT和PPT滴丸适宜贮藏在干燥,密封,常温的包装瓶中,且PPT和PPT滴丸的有效期至少为12个月。4、开展了PPT抗心肌梗死生物活性的初步研究。通过体外细胞实验研究发现PPT能够减少心肌细胞的凋亡,降低细胞的凋亡率,对心肌细胞的H/R损伤具有一定的保护作用。免疫印迹分析和分子对接表明PPT可能是通过PI3K/AKT信号通路发挥作用的。综上所述,本论文对PPT进行了深入的临床前药学研究和初步药效学探讨,确定了PPT及其滴丸的制备工艺,建立了PPT原料药及其滴丸制剂的质量标准（草案）,完成了稳定性研究以及初步抗心肌梗死药效学探讨,为PPT原料药及其滴丸制剂进入临床研究奠定了坚实的基础。