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目的:探讨血清中Aβ1-42、Orexin-A、Tau蛋白水平与缺血性卒中后认知障碍的关系及其对缺血性卒中后认知障碍的早期诊断价值,并了解其他可能危险因素对缺血性卒中后认知障碍的影响。方法:选取2018年4月至2019年1月在海南医学院第一附属医院神经内科收治的急性脑梗死患者117例及同期65例健康体检者为研究对象,记录受试者的人口学资料(年龄、性别、受教育程度)、既往史(高血压、糖尿病、冠心病)、个人史(吸烟史、饮酒史)及血液一般生化项目(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸)等信息,并留取其空腹静脉血标本,采用ELISA法检测血清Aβ1-42、Orexin-A、Tau蛋白的表达。3个月后对脑梗死组进行随访,完成蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分,依据MoCA评估结果分为脑梗死后认知障组1(PSCI组1)与脑梗死后认知正常组1(非PSCI组1);依据MMSE评估结果分为脑梗死后认知障组2(PSCI组2)与脑梗死后认知正常组2(非PSCI组2)。分别比较PSCI组1与非PSCI组1,PSCI组2及非PSCI组2中血清Aβ1-42、Orexin-A、Tau蛋白浓度的差异,分析血清Aβ1-42、Orexin-A、Tau蛋白浓度与缺血性PSCI的相关性及其对缺血性PSCI的早期诊断价值。结果:1、脑梗死组患者的血清Aβ1-42水平(138.77±90.54)pg/m L高于健康对照组水平(101.39±76.01)pg/m L,P<0.05,差异有统计学意义;脑梗死组血清Orexin-A浓度(1000.67±1182.23)pg/m L明显高于健康对照组(450.02±268.93)pg/m L,P<0.001,差异有统计学意义;脑梗死组患者血清P-tau水平(234.20±320.27)pg/m L低于健康对照组水平(257.96±328.18l)pg/m L,P>0.05,差异无统计学意义。2、PSCI组1中血清Aβ1-42水平(114.06±80.14)pg/m L明显低于非PSCI组1中Aβ1-42水平(171.87±93.83)pg/m L,P<0.001,差异有统计学意义;PSCI组1中血清P-tau水平(184.25±252.69)pg/m L及Orexin-A水平(880.33±1112.40)pg/m L明显低于非PSCI组1中P-tau水平(301.13±385.79l)pg/m L及Orexin-A水平(1161.93±1263.21)pg/m L,P>0.05,差异均无统计学意义;PSCI组2中血清Aβ1-42水平(91.38±72.92)pg/m L明显低于非PSCI组2中Aβ1-42水平(178.01±85.16)pg/m L,P<0.001,差异有统计学意义;PSCI组2中血清P-tau水平(176.30±243.93)pg/m L及Orexin-A水平(804.27±1075.29)pg/m L明显低于非PSCI组2中P-tau水平(282.15±366.87)pg/m L及Orexin-A水平(1163.32±1248.92)pg/m L,P>0.05,差异均无统计学意义。3、Logistic回归分析结果显示,MoCA评分标准下,低受教育年限(OR=0.705,P=0.000)、高血压病(OR=2.889,P=0.011)、高TG(OR=1.890,P=0.032)、高HCY(OR=1.145,P=0.000)、高Hs-CRP(OR=1.124,P=0.015)与缺血性PSCI存在回归分析;MMSE评分标准下,低血清Aβ1-42浓度(OR=0.985,P=0.000)、低受教育年限(OR=0.618,P=0.00)、高HCY(OR=1.145,P=0.015)与缺血性PSCI存在回归关系。4、MoCA评估中,卒中后认知障碍者在视空间执行功能、命名、注意力、语言、延迟记忆、定向力方面差异均有统计学意义(P<0.05);MMSE评估中,卒中后认知障碍患者在定向力、注意力和计算力、回忆能力、理解力、画画方面的差异均有统计学意义(P<0.05)。5、Spearman相关分析示:脑梗死患者3个月后MoCA评分与血清Aβ1-42水平呈显著正相关(r=0.537,P<0.001),与血清Orexin-A水平同样呈显著正相关(r=0.339,P<0.001);脑梗死患者3个月后MMSE评分与血清Aβ1-42水平呈显著正相关(r=0.555,P<0.001),与血清Orexin-A水平同样呈显著正相关(r=0.336,P<0.001);脑梗死患者3个月后MoCA评分及MMSE评分与Tau蛋白水平无相关(P>0.05);血清OX与Aβ1-42之间存在正相关(r=0.555,P<0.01);血清OX与Tau蛋白无相关(P>0.05)。6、ROC曲线结果显示:(1)以脑梗死3个月的MoCA结果作为诊断认知障碍的标准,根据约登指数,Aβ1-42诊断缺血性PSCI的最佳临界值为120.96pg/ml,其曲线下面积AUC为0.68,敏感度为76%,特异性为58%;Orexin-A诊断缺血性PSCI的最佳临界值为445.62pg/ml,其曲线下面积AUC为0.61,敏感度为78%,特异性为42%;Tau蛋白诊断缺血性PSCI的最佳临界值为227.36pg/ml,其曲线下面积AUC为0.57,敏感度为32%,特异性为87%;(2)以脑梗死3个月的MMSE结果作为诊断认知障碍的标准,根据约登指数,Aβ1-42诊断缺血性PSCI的最佳临界值为120.96pg/ml,其曲线下面积AUC为0.80,敏感度为81%,特异性为74%;Orexin-A诊断缺血性PSCI的最佳临界值为445.62pg/ml,其曲线下面积AUC为0.66,敏感度为81%,特异性分别51%;Tau蛋白诊断缺血性PSCI的最佳临界值为146.58pg/ml,其曲线下面积AUC为0.57,敏感度为47%,特异性为72%。(3)联合Aβ1-42、Tau蛋白、Orexin-A用来预测MoCA标准中PSCI发生的灵敏度和特异度分别为0.76和0.58,三种指标联合作用ROC曲线下面积(AUC)为0.68;联合Aβ1-42、Tau蛋白、Orexin-A来预测MMSE标准中PSCI发生的灵敏度和特异度分别为0.77和0.75,三种指标联合作用ROC曲线下面积(AUC)为0.78。结论:1、血清Aβ1-42及Orexin-A水平与缺血性PSCI相关,血清Aβ1-42水平及Orexin-A水平与脑梗死3个月后MoCA评分及MMSE评分呈正相关;血清Tau蛋白水平与缺血性PSCI无相关性;血清Orexin-A与Aβ1-42水平之间存在正相关;血清Orexin-A与Tau蛋白水平无相关性。2、MoCA评分标准下,低受教育年限、高血压病、高TG、高HCY、高Hs-CRP是缺血性PSCI独立危险因素;MMSE评分标准下,低血清Aβ1-42浓度、低受教育年限、高HCY是缺血性PSCI独立危险因素。3、脑梗死患者血清Aβ1-42可作为预测缺血性PSCI的相关生物学标志物;脑梗死患者血清Orexin-A对缺血性PSCI的临床评估具有一定的价值;血清Tau蛋白水平不能作为预测缺血性PSCI的临床指标。