中国慢性肾脏病-矿物质与骨异常管理现状研究

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目的:慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症。大量研究显示,CKD患者CKD-MBD血清钙、磷和全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)综合达标的患者临床预后更好。随着国际CKD-MBD管理指南的更新和国内指南的发布和传播,我国CKD患者CKD-MBD的管理达标现状如何,还不清楚。本研究拟调查国内维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者钙、磷和iPTH达标情况。首先从医生层面调查各中心上述指标控制达标情况,进一步收集患者数据,调查真实世界患者上述指标达标情况。同时调查我国MHD患者不同浓度钙透析液、甲状旁腺切除术、控制iPTH和血磷药物的应用现状,为MBD的防治提供重要参考价值。方法:首先自2019年4月至7月面向全国血液透析中心开展问卷调查,随后对问卷调查中透析中心数量反馈最多的省份进行真实世界研究。从四川省肾脏病医疗质量信息管理系统导出2020年7月1日至2021年6月30日患者病例资料,清洗数据。以2017年《改善全球肾脏病预后组织》(Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO)及2019年《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南》的推荐值作为靶目标,计算校正钙、血磷及iPTH的达标率及综合达标率,并且与透析预后与实践模式研究(Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study,DOPPS)5中的欧洲、北美及中国数据相比较。最后再根据不同性别、不同等级医院、不同年龄段和不同区域进行分层分析比较达标率差异。结果:1、问卷调查共获得272家透析中心反馈,涵盖了51039例MHD患者,调查数据显示各中心血钙达标率平均值为57.1%,血清磷达标率平均值为41.1%(以1.13~1.78mmol/L为标准)或26.7%(0.81~1.45mmol/L),iPTH达标率平均值为52.0%(150~600pg/mL),仅有33.8%处于150~300pg/mL。2、49.6%的中心继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)治疗率超过50%,口服骨化三醇使用率相对较高,30.5%的中心使用率超过60%,而静脉制剂及拟钙剂使用率较低。61.4%的中心含钙磷结合剂使用率低于50%,55.1%的中心不含钙磷结合剂使用率低于30%,在90.4%的中心含铝磷结合剂低于10%。分别有87.9%和36.0%的中心常规使用1.5mmol/L和1.25mmol/L浓度钙透析液。3、86.4%的中心甲状旁腺切除术患者比例≤10%,手术方式上,65.8%中心采用甲状旁腺全切+自体甲状旁腺移植。4、真实世界研究中,共纳入7053例MHD患者,其中男性4195例,三级医院5099例,年龄中位数为55(47,67)岁。以2019年中国指南为标准,血清校正钙、血清磷和iPTH达标率分别为57.6%、24.3%和55.0%,综合达标率为7.5%。血清磷以1.13~1.78mmol/L和0.81~1.45mmol/L为标准时,达标率分别为39.7%和25.5%。血清校正钙、血清磷和iPTH达标率分别与DOPPS5欧洲(72%、54%、57%)及北美(77%、56%、64%)相比,四川地区校正钙和血清磷达标率更低(P<0.05),高磷血症发生率高(P<0.001),iPTH达标率与欧洲相比无统计学差异(P>0.05),但是低于北美地区(P<0.001)。与DOPPS 5中国数据(62%,39%,52%)相比较,四川地区校正钙达标率较低(P<0.001),iPTH和血磷达标率均无统计学差异(P>0.05)。5、低钙血症和高钙血症发生率分别为31.3%和11.1%,血清磷<0.87mmol/L、1.46~1.78mmol/L和>1.78mmol/L分别占4.1%、22.2%和49.4%;iPTH<150pg/mL、150~300pg/mL、301~600pg/mL、601~800pg/mL和>800pg/mL分别占22.3%、25.8%、29.2%、7.8%和14.9%。6、分层分析中以2019年中国指南标准。不同性别间校正钙及血清磷达标率均无统计学差异(P>0.05),男性iPTH达标率高于女性(P<0.05);与二级及以下医院相比,三级医院血磷及校正钙达标率更高(P<0.05),高磷血症发生率更低(P<0.05),关于iPTH达标率,两者之间无统计学差异(P>0.05);与其他年龄段相比较,60岁及以上的患者中,血磷及iPTH达标率最高(P<0.05),高磷血症发生率最低(P<0.05),血清校正钙达标率无统计学差异(P>0.05);川中地区校正钙达标率最高(P<0.05),低钙血症发生率最低(P<0.05),川南地区血清磷达标率最低(P<0.05),高磷血症发生率最高(P<0.05),四个区域间iPTH达标率无统计学差异性(P>0.05)。7、性别与高磷血症发生无关,高磷血症的保护因素为年龄增加,血红蛋白和白蛋白升高、二级及以下医院是发生高磷血症的危险因素。结论:1、MHD患者校正钙、血清磷及iPTH达标率低,以血清磷达标率最低,高磷血症发生率高;2、综合达标率非常低。3、不同年龄段、不同级别医院、不同性别及不同区域间MBD指标控制水平不同,基层医院及年轻人血清磷控制水平差,应加强管理;4、目前我国拟钙剂及不含钙磷结合剂使用率较低,尤其是拟钙剂;5、我国甲状旁腺切除术患者比例低。
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