BTBD7在舌鳞状细胞癌中的表达及其与E-cadherin的相关性研究

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目的:  舌鳞状细胞癌是口腔颌面部最为常见的恶性肿瘤,其较高的复发率和淋巴结转移严重危害人的健康和生命。最新研究发现BTBD7可能作为一个潜在的非小细胞性肺癌的治疗靶点,通过调节E-cadherin的表达来发挥作用。然而,BTBD7是否在舌鳞状细胞癌中作用还未阐明。本实验探究BTBD7和E-cadherin在舌鳞状细胞癌中的表达及两者之间的联系,应用siRNA对目的基因BTBD7进行基因沉默,探讨BTBD7对TSCC生物学行为的影响及其可能的机制,为预测TSCC的预后提供依据。  方法:  通过临床收集53例病理诊断明确的舌鳞状细胞癌标本,免疫组化检测53例舌鳞状细胞癌组织及20癌旁正常组织中BTBD7和E-cadherin的表达。BTBD7主要表达于细胞浆中,E-cadherin主要表达于细胞浆和细胞膜中。BTBD7以细胞浆中出现明显的棕黄色颗粒状物质为阳性表达,E-cadherin以细胞浆及细胞膜中呈现明显棕黄色的颗粒状为阳性表达。使用SPSS23.0软件进行统计学分析。应用x2检验和Fishers确切概率法检验BTBD7及E-cadherin在TSCC中与癌旁正常组织中的表达差异及其与病理学参数的关系,采用Spearman相关分析检验BTBD7和E-cadherin在TSCC中表达的关系。BTBD7的siRNA进行基因沉默,利用CCK-8、划痕实验及Transwell实验检测Cal-27细胞的增殖、侵袭及迁移能力,并从RNA和蛋白水平检测E-cadherin的表达变化,进一步探讨BTBD7在舌癌细胞中的作用机制及与E-cadherin之间的相关性。  结果:  BTBD7在癌组织和癌旁正常组织的阳性表达率分别为41.51%(22/53)和10%(2/20),两者之间差异有统计学意义。E-cadherin在癌组织和癌旁正常组织的阳性表达率分别为64.15%(34/53)和100%(20/20),两者之间差异有统计学意义。BTBD7的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关,而与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移及远处转移密切相关。经Spearman等级相关分析结果示:BTBD7及E-cadherin在舌癌组织中的表达呈负相关(rs=-0.392,P=0.04),表明随着BTBD7的表达的升高,E-cadherin的表达逐渐降低。沉默BTBD7后,癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显增强,E-cadherin的表达明显升高。  结论:  与癌旁正常组织相比,BTBD7在舌鳞状细胞癌组织中呈现高表达,E-cadherin在舌鳞状细胞癌组织中呈现低表达,且两者与癌组织的分化程度、淋巴结转移及远处转移存在相关性;BTBD7和E-cadherin表达呈负相关(rs=-0.392,P=0.04);沉默BTBD7可显著增强细胞的增殖、侵袭、迁移能力,可能与上调E-cadherin的表达有关。BTBD7表达下调可能作为上游激活诱导EMT,促进E-cadherin的表达,并且通过调控癌细胞的运动参与肿瘤的发生发展,影响患者的临床预后。
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