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目的：肺纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质的沉积并且伴有炎症和组织破坏为主要特征的一种复杂疾病。其包括特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis IPF）、尘肺、过敏性肺炎、结节病、放射和药物引起的肺纤维化以及胶原血管病导致的纤维化等多种类型。特发性肺纤维化是最常见的肺间质疾病,其为一种免疫介导的炎症性疾病，在其发病过程中有多种细胞因子和炎症细胞参与,其中TNF-α、PDGF在炎症及纤维化中其非常重要作用。目前临床治疗以激素、免疫抑制剂为最主要的手段，因缺少特异性的治疗死亡率较高，目前寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。目前沙利度胺作为一种新型药物广泛应用于临床，研究发现其具有抗炎、抗血管生成以及免疫调节的作用。其抗炎作用主要与能够降低体内TNF-α水平有关，同时能够抑制PDGF的生成减少血管形成。沙利度胺的这些作用可能与抑制肺纤维化密切相关。本实验旨在研究沙利度胺、地塞米松对博莱霉素致大鼠纤维化的干预作用。通过测量血清中TNF-α、PDGF的表达水平以及肺组织胶原蛋白含量，探讨可能的作用机制。方法：选清洁级健康、雄性SD大鼠，共72只，由河北医科大学实验动物中心提供，体重250-300g适应性饲养一周后，随机分为：（1）A组（对照组）18只，各亚组6只，一次性缓慢、均匀的向气管内注入0.1ml/100g生理盐水，并于假造模后第1日用生理盐水灌胃（1ml/100g），1次/天，分别于7天、14天、28天各处死6只；（2）B组（模型组）18只，各亚组6只，一次性向气管内缓慢均匀的注入博莱霉素A5（5mg/kg），于造模后第1日用生理盐水灌胃（1ml/100g），1次/天，分别于7天、14天、28天各处死6只；（3）C组（沙利度胺组）18只，各亚组6只，一次性向气管内缓慢均匀注入博莱霉素A5（5mg/kg），于造模后第1日以沙利度胺与生理盐水配成终浓度为1%溶液，100mg/kg灌胃，1次/天，分别于7天、14天、28天处死6只大鼠；（4）D组（地塞米松组）18只，各亚组6只，一次性向气管内缓慢均匀注入博莱霉素A5（5mg/kg），在造模成功后第1日腹腔注射地塞米松（0.3mg/100g），1次/天，分别于7天、14天、28天各处死6只。每只大鼠将双侧股动脉分离，操作过程中尽量减少对股动脉的刺激，将股动脉游离后，用剪刀剪断双侧股动脉，同时按压心脏，收集血液，并采用ELISA法即酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清中TNF-α、PDGF的含量。将大鼠右肺下叶小心游离出并取出，之后将其放入4%多聚甲醛溶液之中进行固定，通过测定胶原蛋白的平均积分光密度了解其中胶原蛋白的含量。采用HE染色及Masson染色的方法来对各个组大鼠肺组织的肺泡炎程度及纤维化的发展程度进行评价，同时按Szapiel法进行分级，总共可分为4级。用SPSS13.0统计软件对各个组数据进行分析。结果：1肺组织病理结果：模型组：大鼠肺组织各相同时间点的肺泡炎程度均较对照组明显升高（P<0.05），7天时肺纤维化程度与对照组无明显区别（P>0.05），14天、28天时肺纤维化程度较对照组明显严重（P<0.05）。初期肺组织以肺泡炎为主，后期以纤维化为主，该结果说明此次动物模型复制成功。沙利度胺组：此组大鼠早期以主要表现为肺泡炎，随时间推移表现为纤维化。且7天、14天时肺泡炎程度较对照组较重（P<0.05），较模型组减轻（P<0.05）；28天时与对照组和模型组均无明显差别（P>0.05）。7天时肺纤维化程度与对照组和模型组无明显区别（P>0.05）,14天、28天时均比对照组重（P<0.05），14天与模型组无差别（P>0.05）,28天时较模型组纤维化程度减轻（P<0.05）。地塞米松组：7天、14天时肺泡炎程度较对照组较重（P<0.05），较模型组减轻（P<0.05）；28天时肺泡炎与对照组和模型组比较均无明显差别（P>0.05）。7天时纤维化程度较对照组和模型组均无差异（P>0.05），14天时肺纤维化程度较对照组加重（P<0.05）,较模型组无差异（P>0.05）。28天纤维化程度较对照组无差异（P>0.05），比模型组纤维化程度明显减轻（P<0.05）。然而沙利度胺与地塞米松各时间点的肺泡炎与纤维化程度比较均无明显统计学意义（P>0.05）。2肺组织Ⅲ型胶原蛋白含量的表达：模型组动物肺组织Ⅲ型胶原蛋白含量随着时间推移其量逐渐升高，至处死之日达最高值，与对照组比较有明显的统计学意义（P<0.05）。沙利度胺、地塞米松组大鼠的Ⅲ型胶原蛋白含量呈缓慢增长的趋势，与模型组比较各时间点含量均较低，具有统计学意义（P<0.05）；地塞米松组7天与沙利度胺组7天比较无统计学意义（P>0.05），而14天、28天沙利度胺组胶原蛋白含量地塞米松组明显较低，具有统计学意义（P<0.05）。3血清中TNF-α、PDGF含量变化：博莱霉素组大鼠血清中TNF-α含量与对照组比较明显升高，具有统计学意义（P<0.05），沙利度胺、地塞米松组与博莱霉素组大鼠各时间点比较，其血清中TNF-α含量较其均减低，具有统计学意义（P<0.05）.沙利度胺组与地塞米松组7天、14天比较血清中TNF-α含量明显较低具有统计学意义(P<0.05),28天比较无明显统计学意义（P>0.05）。博莱霉素组大鼠血清中PDGF含量与对照组比较明显升高，具有统计学意义（P<0.05），沙利度胺、地塞米松组与博莱霉素组大鼠各时间点比较，其血清中PDGF含量较其均减低，具有统计学意义（P<0.05），而沙利度胺组与地塞米松组血清中PDGF含量除28天具有统计学意义（P<0.05）外其余时间点比较无统计学意义（P>0.05）。结论1博莱霉素作用于大鼠可引起大鼠肺间质纤维化。2沙利度胺与地塞米松均能降低博来霉素引起的大鼠肺纤维化中胶原蛋白的含量，从而能够降低肺纤维化的程度。3沙利度胺与地塞米松均能降低博莱霉素引起的大鼠肺纤维化血清中TNF-α、PDGF含量，从而减轻肺泡炎症，并进一步抑制肺纤维化。4沙利度胺与地塞米松在治疗由博莱霉素引起的肺纤维化中均具有一定的作用，但两者之间比较无明显差异。