5-杂氮-2’-脱氧胞苷诱导裸鼠HepG2种植瘤细胞表达T-cadherin及对种植瘤的抑制作用

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目的:本研究旨在探讨去甲基化药物5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)能否在裸鼠体内诱导HepG2细胞的T-cadherin表达,并对HepG2种植瘤生长产生抑制作用.方法:皮下接种法建立HepG2细胞裸鼠种植瘤模型,随机分为实验组(5-Aza-CdR组)和对照两组,实验组11只,对照组10只。4周后处死裸鼠,观察种植瘤的生长情况;用RT-PCR技术及免疫组织化学技术检测T-cadherin mRNA及蛋白的表达。结果:用药4周后,实验组肿瘤组织的T-cadherin mRNA的表达水平显著高于对照组(T-cadherin基因PCR产物吸光度值与β-actin PCR产物吸光度值比值分别为0.545±0.119,0.256±0.079,t=6.613, P<0.05 );对照组HepG2细胞几乎检测不到T-cadherin蛋白表达,而实验组裸鼠种植瘤细胞膜上可检测到T-cadherin蛋白表达;实验组肿瘤的平均体积明显小于对照组肿瘤平均体积(分别为1005.78±419.69 mm3 , 1423.78±645.54mm3, t=2.337,P=0.025)。结论:5-Aza-CdR能诱导裸鼠皮下种植HepG2瘤细胞的T-cadherin表达,抑制HepG2种植瘤的生长。其机制可能与5-Aza-CdR使甲基化的T-cadherin启动子去甲基化恢复了T-cadherin的表达,从而抑制HepG2种植瘤生长.
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