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术后恢复一直是外科医生和患者关心的问题。而术后疲劳综合征作为一个开放式腹部手术术后的常见并发症,以其疲劳、肌肉无力、睡眠紊乱、注意力不集中等临床表现严重延缓了患者的术后康复,影响生活质量。目前,术后疲劳综合征的具体发病机制尚不明确,以5-HT为主的中枢神经递质被认为可能参与了术后疲劳的发生。前期实验中发现术后疲劳综合征大鼠术后中枢5-HT呈波动性变化,而其受体的变化情况未明。神经递质通过其相关受体发挥生物效能。故本实验在前期成功建立术后疲劳综合征大鼠模型的基础上,从中枢神经递质受体层面入手,进一步研究术后疲劳的中枢发病机制。
方法:本实验采用SPF级成年雄性Sprague-Dawley大鼠,以70%中段小肠切除端端吻合术法建立术后疲劳模型。将按体重筛选出的80只大鼠随机分成10组,每组8只。实验分为疲劳评估组和实验组。疲劳评估组共2组分评估模型组和评估对照组。实验组共8组又随机分为术后(1、3、7、10)天模型组及与其对应的术后(1、3、7、10)天对照组。模型组予行70%中段小肠切除端端吻合术,对照组开腹后仅翻动肠襻。根据大鼠一般情况及行为学实验(Morris水迷宫实验和最大抓力实验)综合判断术后疲劳综合征的发生。术后1、3、7、10天取大鼠海马组织用高效液相色谱-串联质谱法测定5-HT、DA含量,用荧光定量PCR法检测5-HT1A受体、NMDA受体、GABAA受体、DAD1受体及DAD2受体的表达量。
结果:
1.疲劳评估:一般情况,模型组与对照组相比术后体重增长缓慢。Morris水迷宫实验结果,模型组与对照组相比,总平均潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少。模型组大鼠最大抓力明显下降(第3、7、10天,P<0.05)。
2.中枢神经递质:与对照组相比,模型组大鼠海马组织5-HT含量于术后第1天,第3天明显升高。模型组组内相比,5-HT含量于术后第1、3天升高,第3天升至最高,后逐渐恢复到正常水平。海马DA含量变化不明显,两组间无统计学意义。
3.中枢神经递质相关受体:与对照组相比,模型组大鼠海马组织5-HT1A受体表达量在术后1天有升高趋势,术后第3天显著升高,术后第7、10天逐渐恢复。NMDA受体表达量于术后第1天明显升高,而后恢复波动于正常范围。术后DAD1受体、DAD2受体及GABAA受体均无明显变化。
结论:大鼠POFS的发生可能与海马部位5-HT早期升高有关,其作用可能通过5-HT1A受体传递;并可能与兴奋性氨基酸类神经递质G(l)u的受体-NMDA有关,而与抑制性氨基酸类神经递质GABA的受体-GABAA无明显关系;DA及其受体可能并未参与POFS的发生。