甲状腺乳头状癌中kiss-1、ki-67、VEGF-C的表达及其意义

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甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是甲状腺中最常见的恶性肿瘤,亦是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。近年来,中国的PTC发病率呈明显上升趋势,与肿瘤发生相关的蛋白及基因的检测有助于PTC诊断和恶性程度的判别,故而成为研究的热点,有研究表明kiss-1、ki-67、VEGF-C在正常甲状腺组织、甲状腺良性肿瘤与甲状腺恶性肿瘤中的表达有一定的差异,因而可应用于PTC的辅助诊断。本课题运用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry, IHC)检测PTC和滤泡性腺瘤(follicular adenoma, FA)组织中kiss-1、ki-67、VEGF-C蛋白的表达情况,运用显微图像定量分析技术对这种表达的差异进行定量分析,试图探讨:1. kiss-1、ki-67、VEGF-C在患者PTC和FA组织中的表达特点及其与患者年龄、性别等一般状况以及淋巴结转移、甲状腺外侵犯等病理特征的关系;2. kiss-1、ki-67、VEGF-C分别在PTC和FA中表达的相互关系;3.显微图像定量分析技术作为定量分析甲状腺肿瘤组织中特异性蛋白表达情况有效方法的可能性。收集解放军第309医院2011年11月~2012年11月经病理检查确诊为PTC的术后石蜡标本44例,并选取同期病理科存档的FA术后标本12例作为对照,对上述组织切片分别进行kiss-1、ki-67及VEGF-C的免疫组织化学染色,并对染色结果进行显微图像定量分析。结果发现:1. kiss-1在PTC中的积分光密度和阳性率分别为(475.56±126.02、40.90%),显著低于在FA中的积分光密度和阳性率(590.30±166.19、75.00%);VEGF-C蛋白在PTC中的积分光密度和阳性率分别为(805.29±226.05、68.18%),显著高于在FA中的积分光密度和阳性率分别为(630.76±169.61、33.33%);ki-67蛋白在PTC中增值指数和阳性率分别为(3.36±1.11)%、61.36%,也显著高于在FA中的增值指数(1.89±0.68)%和阳性率25%;上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。2. kiss-1蛋白在有淋巴结转移和有甲状腺外侵犯组的表达分别低于无淋巴结转移和无甲状腺外侵犯组的表达(P<0.05),且蛋白表达水平随着肿瘤TNM分期的增加而降低(P>0.05),而在不同年龄、性别的患者中其表达水平无明显差异(P>0.05);VEGF-C蛋白在有淋巴结转移和有甲状腺外侵犯组的表达分别高于无淋巴结转移和无甲状腺外侵犯组的表达,且蛋白表达水平随着肿瘤TNM分期的增加而增加(P>0.05),而在不同年龄、性别的患者中其表达水平无明显差异(P>0.05);ki-67蛋白在有淋巴结转移和有甲状腺外侵犯组的表达也分别高于无淋巴结转移和无甲状腺外侵犯组的表达,且蛋白表达水平随着肿瘤TNM分期的增加而增加(P>0.05),而在不同年龄、性别的患者中其表达水平无明显差异(P>0.05);3.利用Pearson相关分析法对44例PTC组织和12例FA组织中kiss-1、ki-67、VEGF-C蛋白的表达水平进行相关性分析,发现PTC和FA组织中kiss-1蛋白与ki-67、VEGF-C蛋白的表达水平呈负相关,ki-67和VEGF-C蛋白的表达水平呈正相关。通过本研究,我们认为kiss-1、ki-67、VEGF-C在PTC的发生、发展中可能起到了重要作用。1.参与肿瘤的发生:ki-67的增值指数和阳性率高于对照组,2.参与肿瘤的浸润转移:kiss-1、VEGF-C可用于衡量PTC的浸润转移;3.等级相关分析显示:kiss-1与ki-67、VEGF-C的表达呈负相关,ki-67与VEGF-C的表达呈正相关,提示三者在PTC的细胞增值、浸润转移方面起着重要作用;4.显微图像定量分析能够对IHC的染色结果进行定量分析,使其差异更具有直观性,且灵敏性较高,是甲状腺肿瘤标志物检测的有效方法之一,为PTC的诊断提供了新的方法,并能预测肿瘤的预后。
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