心肌损伤对COVID-19患者临床不良事件的预测价值及其危险因素的性别差异研究

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ghj1983
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研究背景与目的:自2019年12月下旬,新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)疫情爆发,这种急性呼吸系统综合症具有严重传染性而广泛、持久传播,造成全球范围内的疫情大流行。重型和危重型患者可表现为呼吸困难和低氧血症,更为严重者可伴随严重的呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍、败血症、脓毒性休克、凝血功能障碍等,临床治疗难度大,病死率高。当前针对COVID-19患者,尤其是针对重型和危重型患者,尚无有效的治疗药物。因此早期识别新型冠状病毒肺炎进展的危险因素具有重要意义。COVID-19患者死亡风险与其心血管损伤严重程度密切相关,心肌损伤成为此类患者仅次于肺脏损伤的第二大死亡病因。然而,目前针对合并心肌损伤的COVID-19确诊患者的大样本研究较少,有关其临床特征及临床不良事件相关危险因素的信息较为有限。本研究拟通过病例对照研究探讨COVID-19病例疾病进展的危险因素,探究心肌损伤对临床病程和预后的影响及COVID-19相关心肌损伤危险因素的性别差异,并基于此差异建立疾病进展的预测模型。研究方法:1.连续纳入2020年3月12日至2020年4月11日于湖北省武汉市火神山医院收治入院的COVID-19确诊病例作为研究对象。通过标准化的临床病历记录提取患者人口学数据、首发症状、基础疾病情况,收集患者实验室检查结果、胸部CT结果、护理记录及预后情况,计算患者首发症状至临床不良事件出现的时间。轻型、普通型患者和重型、危重型患者分别纳入非重症组和重症组。矫正潜在混杂危险因素后,通过Logistic回归模型分析识别危险因素,Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验用于比较组间总体生存率和无事件生存率。2.将纳入的患者分为男性组和女性组。通过标准化的临床病历记录提取患者人口学数据、首发症状、基础疾病,收集患者实验室检查结果、胸部CT结果、护理记录及预后情况。采用2018年第四版心肌梗死通用定义评估患者心肌损伤情况。矫正潜在混杂危险因素后,通过Logistic回归模型分析COVID-19相关心肌损伤的性别差异并识别其危险因素,采用线性回归分析研究心肌损伤生物学指标与危险因素之间的相关关系。研究结果:1.在纳入的1157例COVID-19确诊患者中,367例(31.8%)纳入重症组(重型、危重型),死亡病例42例(3.63%)。与非重症组(轻型、普通型)病例相比,重症组患者年龄更大,合并的基础疾病更多,并表现为更多的免疫反应异常及肝、肾、心脏和凝血功能紊乱。高龄(比值比[OR]=1.38,95%可信区间[95%CI]=1.01-1.88,P=0.041)、异常淋巴细胞计数(OR=2.22,95%CI=1.56-3.16,P<0.001)、合并糖尿病(OR=1.48,95%CI=1.02-2.16,P=0.040)、高hs-CRP水平(OR=2.78,95%CI=2.04-3.78,P<0.001)及出现心肌损伤(OR=1.82,95%CI=1.05-3.15,P=0.032)与重症发生风险增加相关。Kaplan-Meier生存分析显示,COVID-19相关心肌损伤患者总生存率及无事件生存率显著低于未发生心肌损伤患者(Log-rank P<0.001)。2.进一步研究发现,男性患者COVID-19相关心肌损伤发生率明显高于女性患者(9.2%vs.4.9%,P=0.004)。在男性和女性患者中,高龄、合并慢性肾脏疾病均是COVID-19相关心肌损伤的独立危险因素。然而,合并高血压(OR=2.25,95%CI=1.20–4.22)、冠状动脉疾病(OR=2.46,95%CI=1.14–5.34)、异常白细胞计数(OR=3.13,95%CI=1.24–7.86)、hs-CRP升高(OR=4.45,95%CI=1.33–14.83)和D-二聚体升高(OR=3.93,95%CI=1.27–12.19)仅在男性患者可作为预测COVID-19相关心肌损伤的独立危险因素(P<0.05)。在男性患者中,hs-CRP、D-二聚体水平与心肌损伤及心脏功能标志物水平显著相关(P<0.05)。研究结论:1.心肌损伤、高龄、合并糖尿病、淋巴细胞计数与COVID-19患者重症和危重症的发生风险和严重程度相关。COVID-19相关心肌损伤增加患者临床不良事件发生风险。2.与女性患者相比,男性患者更易出现COVID-19相关心肌损伤。男性患者较高程度的炎症反应和凝血功能紊乱倾向是引起COVID-19相关心肌损伤发生率性别差异的主要原因。
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