摘要：蜂毒因子Melittin是一种典型的抗菌肽,具有抗菌、抗病毒,抗肿瘤及增加基因递送效率等功能,但细胞毒性较高。前期研究发现,melittin的相关肽RV-23（来自加州红腿蛙Rana draytonii）和AR-23（来自塔氏蛙Rana tagoi）分别具抗菌活性和增强基因转染的能力,而细胞毒性低于melittin。目的：研究RV-23和AR-23与细胞膜的相互作用方式,初步探讨RV-23选择性抗菌作用的机理及生物相容性；研究AR-23羧基端带正电氨基酸对功能的影响,探讨其作为基因转染增强剂的可能性。方法：合成了melittin, RV-23, AR-23, AR-20（AR-23的截短肽）和AR-26（C-末端序列与melittin相同）；圆二色谱分析多肽二级结构；溶血实验检测多肽穿膜能力；去极化实验观察多肽与细胞相互作用；荧光示踪实验观察多肽进入细胞及促进物质进入细胞的方式；转染和抑菌实验分析多肽增强基因转染和抗菌功能,多肽对血液中重要成分的影响评价其生物相容性。结果：RV-23和AR-23均具有典型的α-螺旋结构；RV-23基于其特殊结构可选择性地与细菌结合、诱导细胞膜去极化,导致细菌裂解死亡；RV-23不与人细胞膜作用,溶血活性及细胞毒性均很低；RV-23不会对血小板,白蛋白及凝血系统功能产生影响,具有良好的生物相容性。AR-23对细菌及人红细胞无选择作用,但其裂解内含体释放的能力高于melittin,而溶血能力和细胞毒性低于后者；AR-23增强PEI介导的基因转染效率的能力也较melittin强。结论：RV-23对细菌有选择性杀伤作用,是一种高效低毒的抗菌肽；净正电荷较少的AR-23,具有较强的内含体裂解能力和较低的细胞毒性,有望作为高效低毒的基因转染增强剂。图26幅,参考文献52篇。