随着药物合成技术的不断提高,医药研究者们希望能够找到更高效、便捷、绿色环保的合成路线来制备药物。酶催化多功能性凭借其独特的优势,受到越来越多化学研究者的关注,已经成功应用于众多有机合成反应中。然而,酶催化多功能性在药物合成方面的研究还很少。所以,发现和研究酶的新催化功能已经成为一个极具前景的课题,并且为绿色催化药物合成开辟了一条新道路。多米诺反应是指一种将很多个反应条件相似或相同的反应结合在一起一次完成的有机合成方法,其优点是上一步反应得到的新官能团不经过提取中间产物直接用于下一步的合成,省略了一系列复杂的提纯环节。本论文以酶促合成C-C键为基础,对芳香醛参与的Knoevenagel缩合/Michael加成串联反应和Hantzsch反应体系进行了研究,以期开发一种酶催化条件下的高效绿色的合成方法。具体研究包括以下内容:论文研究了水解酶催化的Knoevenagel缩合/Michael加成串联反应的新功能,对酶源、酶量、溶剂等条件进行了优化,获得最优反应条件。在最优条件下通过酶催化合成了降压药非洛地平、硝苯地平、尼群地平和奈梅地平及另外19种衍生物,拓展了底物范围,为1,4-二氢吡啶类衍生物的制备提供了一种操作简单、快速、高效且环境友好的合成方法。并通过BSA及失活的Papain来验证酶活性中心的催化作用。论文研究了在有机溶剂中水解酶酶促合成对称1,4-二氢吡啶类的Hantzsch反应,考察了酶源、反应介质、酶量、底物结构等条件。结果显示,PPL在DMSO中的催化效果最好,最终合成了10种对称1,4-二氢吡啶类衍生物。总之,本文成功地利用酶催化多功能性进行反应,制备获得一系列1,4-二氢吡啶类降压药及其衍生物,拓宽了酶催化多功能技术在有机合成和药物合成反应中的应用范围。