流感病毒核蛋白是近年来设计开发新型流感病毒抑制剂的一个理想的潜在靶点。本论文以已报道的核蛋白抑制剂nucleozin为先导分子，应用骨架迁移和生物电子等排策略，设计合成了五十多个1-苯基-4-甲基-1，2，3-三氮唑类化合物。通过对该类分子多个位点的改造，作者首次揭示了其详细的构效关系。其中活性最好的化合物3b对奥司他韦耐药株、金刚烷胺耐药株、广东H9N2禽流感和高致病禽流感H5N1以及其他部分甲型流感均有较好的抗病毒活性，其IC50为0.5到4.6μM。本论文同时还发现了1-苯基-5-甲基-1，2，3-三氮唑类化合物和2-氯-4-硝基哌嗪基苯环类化合物具有较好的抗流感活性。在合成的四十多个1-苯基-5-甲基-1，2，3-三氮唑类化合物中活性最好的化合物2-12对A/HK/8/68 H3N2和A/WSN/33 H1N1两个病毒株的IC50分别为0.51和0.41μM，与nucleozin活性相当。作者合成了10类结构差异比较大的含有2-氯-4-硝基哌嗪基苯环部分的化合物，其中化合物3-5，3-8对A/HK/8/68 H3N2和A/WSN/33 H1N1两个病毒株IC50均小于10μM。该项研究为开发新颖的抗病毒抑制剂提供了多个新颖的小分子骨架。　　 在第三章，作者介绍了其运用本课题组开发的铜催化串联偶联的方法首次发现喹诺酮类化合物具有抗流感活性，并对其初步的构效关系进行研究。作者得到活性最好的化合物18对A/HK/8/68 H3N2和A/WSN/33 H1N1两个病毒株IC50分别为2.14和4.88μM。