阻塞性肺炎/肺不张在非小细胞肺癌中预后作用分析

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研究背景及目的:原发性支气管肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,目前仍然是世界上无法攻克的难题之一,其高发病率高死亡率引起了全球卫生界的广泛关注。在我国,肺癌发展也呈现出上升趋势,发病率及死亡率均居各种恶性肿瘤的首位,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为肺癌主要类型,大约占肺癌总数的百分之八十五左右。在过去几十年时间里,随着科学技术、分子生物研究的飞速发展,肺癌的诊断治疗技术发生了巨大变化和进步,从宏观现象到微观机制,从传统的放疗化疗到目前流行的分子靶向治疗,再到近几年研究火热的生物治疗、免疫治疗,众多诊断及预后指标得以发现,但是,TNM分期在非小细胞肺癌病程诊断、临床决策、预后判断等方面仍然发挥着不可替代的作用。在2017年1月1日开始实施的第八版分期中,部分或者全肺有阻塞性肺炎或肺不张的非小细胞肺癌患者统统归于T2期,而T2与T3期肿瘤大小分界线也发生了变化,由原来的7厘米变成现在的5厘米。对此,我们想进行进一步研究,旨在探讨术前阻塞性肺炎或肺不张对可手术切除的相对较早期非小细胞肺癌患者预后作用及其可能的影响机制,同时,我们还将术前阻塞性肺炎或肺不张与肿瘤大小对预后的影响进行比较以判断在第八版T N M分期里将伴发阻塞性肺炎或肺不张者归于T2期的合理性。研究方法:我们通过医院病历系统及肿瘤随访数据库对2006年1月至2011年12月在山东大学附属山东省立医院接受肺癌切除手术的非小细胞肺癌患者的临床病理资料进行收集,主要包括:年龄、性别、病理类型、TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度、是否存在术前阻塞性肺炎或肺不张、术前各项血液指标(中性粒细胞数、血小板数、淋巴细胞数、单核细胞数、红细胞沉降率等)、随访资料(生存状态、总生存期OS、无复发生存期RFS)等,且通过一定的纳入与排除标准进行筛选。然后,运用Kaplan-Meier生存曲线分析术前阻塞性肺炎或肺不张对非小细胞肺癌患者预后的作用;运用卡方检验方法分析术前阻塞性肺炎或肺不张与各项血液学指标及其他临床病理指标是否存在相关性;运用cox风险比例回归模型计算各临床病理特点与非小细胞肺癌患者预后关系;运用亚组分析的方法分析术前阻塞性肺炎或肺不张在不同亚组人群中是否具有相统一的预后作用。以上数据分析均通过SPSS20.0软件进行。研究结果:经筛选,1177名在山东大学附属山东省立医院接受肺癌切除手术的非小细胞肺癌患者纳入此次回顾性分析研究。Kaplan-Meier生存曲线和cox风险比例回归模型分析结果均显示术前阻塞性肺炎或肺不张与其预后相关。其中,多因素分析结果说明术前阻塞性肺炎或肺不张为肺癌独立预后因素(OS:HR 1.308,95%CI 1.058-1.619;RFS:HR 1.276,95%CI 1.032-1.579)。在与肿瘤大小预后作用对比的过程中,我们发现当肿瘤大小按照第七版非小细胞肺癌T N M分期划分时,伴随术前阻塞性肺炎或肺不张的病例无论是T1(肿瘤大小≤3厘米)大小还是T2(3厘米<肿瘤大小≤7厘米)大小均与不伴发术前阻塞性肺炎或肺不张而具有T2(3厘米<肿瘤大小≤7厘米)大小的病例的预后作用无统计学差异(前者OS:p=0.709;RFS:p=0.726;后者OS:p=0.194;RFS:p=0.347);当按照第八版TN M分期来划分肿瘤大小时,伴随术前阻塞性肺炎或肺不张而具有T1(肿瘤大小≤3厘米)大小患者预后与不伴发术前阻塞性肺炎或肺不张而具有T2(3厘米<肿瘤大小≤5厘米)、T3(5厘米<肿瘤大小≤7厘米)大小患者预后无统计学差异(前者 OS:p=0.931;RFS:p=0.910;后者 OS:p=0.136;RFS:p=0.118),但更近似于前者,而伴随术前阻塞性肺炎或肺不张而具有T2(3厘米<肿瘤大小≤5厘米)大小患者预后与无术前阻塞性肺炎或肺不张具有T3(5厘米<肿瘤大小≤7厘米)大小患者的预后无统计学差异(OS:p=0.786;RFS:p=0.613),而总生存期短于不伴发术前阻塞性肺炎或肺不张具有T2(3厘米<肿瘤大小≤5厘米)大小的患者(p=0.033)。在进行术前阻塞性肺炎或肺不张与非小细胞肺癌患者临床病理特征相关性的分析中,我们发现阻塞性肺炎或肺不张与年龄、性别、病理组织类型、TNM分期等均相关,且伴发术前阻塞性肺炎或肺不张者往往中性粒细胞数(p<0.001)、单核细胞数(p<0.001)、血小板数(p<0.001)、中性粒细胞淋巴细胞比(p<0.001)、血小板淋巴细胞比(p=0.002)、红细胞沉降率(p<0.001)等较高,而单核细胞淋巴细胞比(p<0.001)较低。研究结论:术前伴发阻塞性肺炎或肺不张为早期可手术非小细胞肺癌患者独立预后因素,预示着不良预后,这可能与阻塞性肺炎或肺不张可引起中性粒细胞、血小板、单核细胞等血液细胞变化有关。根据对术前阻塞性肺炎或肺不张与肿瘤大小预后作用的对比分析,我们建议在修订T N M分期时,伴随术前阻塞性肺炎或肺不张的病例最好在考虑其肿瘤大小后再进行T分期。
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