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目的：通过对摘除卵巢导致骨质疏松症模型大鼠骨、肾、下丘脑组织GPR48、ATF4蛋白表达的研究，探讨摘除卵巢导致骨质疏松症的病理机制，并研究抗疏健骨颗粒治疗骨质疏松症的作用机制。 方法：本研究通过采用摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法建立骨质疏松症模型，选取雌性SD12周龄大鼠60只，按体重随机分组，分为假手术组12只，造模组48只，待造模成功后，将剩余造模组再随机分为模型组，抗疏健骨颗粒高、中、低剂量组，每组10只。选取抗疏健骨颗粒作为实验药物，通过灌胃给药3月后取材，留取各实验组大鼠血清、肾、下丘脑及股骨组织。制作大鼠股骨的石蜡病理切片，来检验骨质疏松症动物模型建立。应用ELISA法对各组实验大鼠血清中BGP、TRACP含量，以及肾、骨、下丘脑中GPR48、ATF4蛋白表达情况进行检测，并运用SPSS软件进行方差分析，观察比较药物对骨、肾、下丘脑组织GPR48、ATF4的影响，分析骨质疏松症发生及抗疏健骨颗粒对骨质疏松症防治作用机制。 结果：1.在光镜下观察大鼠右侧股骨切片可见，假手术组骨髓腔较小，骨小梁数量较多且粗壮，形态结构完整，骨小梁有成骨细胞排列?造模组骨髓腔增大，骨小梁变细出现断裂，骨外膜少见骨原细胞?2.与假手术组比较，模型组大鼠血清中BGP表达显著降低，TRACP表达显著升高，P＜0.05；用药后，与模型组比较，抗疏健骨颗粒高、中、低各剂量组均可提高大鼠血清BGP表达，且高剂量组提高最显著，并降低TRACP表达，且中剂量组降低最显著，P＜0.05。3.与假手术组比较，模型组大鼠骨、肾中GPR48的表达显著降低，下丘脑中GPR48的表达显著升高，P＜0.05；用药后，与模型组比较，抗疏健骨颗粒高、中、低各剂量组均可提高大鼠骨、肾中GPR48的蛋白表达，且高剂量组提高最显著，并降低下丘脑中GPR48蛋白表达，且中剂量组降低最显著，P＜0.05。4.与假手术组比较，模型组大鼠骨、下丘脑中ATF4的表达显著升高，肾中ATF4的表达显著降低，P＜0.05；用药后，与模型组比较，抗疏健骨颗粒高、中、低各剂量组均可降低大鼠骨、丘脑中ATF4的蛋白表达，且中剂量组降低最显著，提高肾中ATF4的蛋白表达，且高剂量组提高最显著，P＜0.05。 结论：1.在光镜下观察大鼠右侧股骨切片可见造模组骨髓腔变大，骨小梁出现断裂，骨外膜少见骨原细胞，符合绝经后骨质疏松症动物模型标准，表明本次成功地通过摘除大鼠卵巢法复了制骨质疏松症模型。2.抗疏健骨颗粒可以提高骨质疏松症大鼠血清中BGP表达，降低TRACP表达，说明抗疏健骨颗粒具有防治骨质疏松症的作用。3.各组大鼠骨、肾以及下丘脑有GPR48和ATF4的表达，说明大鼠骨、肾、下丘脑中存在GPR48、ATF4及其参与的信号通路。4.骨质疏松症模型大鼠骨组织GPR48表达降低，ATF4表达升高；肾组织GPR48、ATF4表达降低；下丘脑组织GPR48、ATF4表达升高可能是导致骨质疏松症的分子学机制之一。5.抗疏健骨颗粒可能通过提升模型大鼠骨组织GPR48表达，降低ATF4表达；提升肾组织GPR48、ATF4表达；降低下丘脑组织GPR48、ATF4表达，从而起到防治骨质疏松症的目的。