癌症是威胁人类健康和生命的主要疾病之一。目前,癌症的最佳治疗方法主要包括化疗、放疗和手术治疗,放疗和化疗副作用较大,手术治疗具有低切除率和高复发率的特点,因此免疫治疗越来越受到人们的关注。基于合成肽所设计的肿瘤疫苗是一种安全、耐受性好的免疫治疗方法,它能够特异性地刺激肿瘤反应性T细胞,引起对肿瘤的免疫应答。改造的多肽通常被选择作为肿瘤疫苗是因为它们在体外能够比天然肿瘤抗原更有效地结合并激活肿瘤相关抗原特异性T细胞,从而产生更有效的抗肿瘤免疫反应。结肠癌是一种全球范围内高度流行的癌症,大约15%的患者会出现局部晚期肿瘤症状。因此,我们选择免疫系统健全的小鼠,建立CT26结肠癌模型进行深入的研究。研究结果表明,母体多肽（AH1）免疫荷瘤小鼠后,其存活率为0;而其变体多肽接种则引发了相应的抗肿瘤免疫。其中多肽A5免疫小鼠后,小鼠60天的存活率提升为100%,而多肽G5免疫小鼠后,小鼠60天存活率则达到了25%,相比于多肽AH1,A5和G5免疫后荷瘤小鼠均表现出明显的抗肿瘤效果。进一步的机制分析表明,这些变体多肽能够强烈地引起肿瘤特异性T细胞克隆的增殖,并诱导小鼠产生出比天然多肽AH1免疫更多的肿瘤特异性T细胞。流式细胞数实验显示出多肽疫苗A5免疫组小鼠的AH1特异性T细胞的百分比为33.7%,多肽疫苗G5免疫组小鼠的AH1特异性T细胞的百分比也达到了9.43%,多肽疫苗S5免疫组小鼠的AH1特异性T细胞的百分比为2.56%,而天然多肽AH1免疫组小鼠的AH1特异性T细胞的百分比仅为0.083%。我们也解析了G5多肽和主要组织相容性复合物（H2-Ldα1α2）的抗原提呈复合物结构;和AH1相比,G5的主链构象确实发生了很大的改变,这些改变可能影响着T细胞的识别。我们的研究从功能和结构入手,初步分析了高效多肽疫苗控制肿瘤的结构基础和分子机制,为以后的疫苗设计提供了思路。基于精细结构基础设计的多肽疫苗,将突破我们的认知,并加深理解T细胞识别多肽疫苗的分子机制和结构基础。