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目的:运用siRNA技术敲减db/db小鼠骨组织LOX-1,通过骨密度、骨小梁、骨形成和骨吸收指标的检测,探讨LOX-1对2型糖尿病性骨质疏松症的影响。方法:将30只7-8周龄雄性db/db小鼠与30只同窝野生型小鼠（雄性n=10,雌性n=20）适应性喂养2周后,采用随机数字表法将小鼠分为6组:db/db小鼠组分为:db/db LOX-1敲减组（db/db+AAV9-LOX-1）、db/db空载体组（db/db+AAV9-CON）、db/db空白对照组（db/db）;同龄野生型雄性小鼠为正常对照组（NC）,雌性小鼠分为去卵巢组（OVX）和假手术组（Sham）。构建腺相关病毒9型LOX-1敲除载体（Adeno-associated virus type 9 LOX-1 knockout vector,AAV9-LOX-1）,db/db小鼠尾静脉注射AAV9转染14周,每周六同一时间禁食不禁水6小时后测量6组小鼠体重和血糖,记录整个实验周期中各组小鼠一般情况。用双能X线（DXA）检测小鼠全身骨密度（BMD）。应用显微CT（Micro-CT）评估小鼠骨小梁微结构的变化,参数包括:骨小梁体积（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁间隙（Tb.Sp）。HE染色观察小鼠骨组织的病理改变。荧光显微镜下观察AAV9-LOX-1转染情况。Western blotting和QRT-PCR技术检测小鼠骨组织中凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）、骨钙素（OCN）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的表达水平。酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中Ⅰ型原胶原N端前肽（PINP）和β胶原降解产物（β-CTX）的水平。结果:1.db/db小鼠组一般情况差,与NC组、OVX组和Sham组比,表现为精神状态萎靡不佳,体型肥胖,活动较少,对外界刺激反应迟钝,进食饮水频繁,多尿等症状;db/db小鼠组体重和血糖均明显高于NC组和Sham组（P＜0.05）,FBG均大于16.7mmol/L。2.db/db小鼠组BMD降低（P＜0.05）,与NC组比较,db/db组、db/db+AAV9-CON组和db/db+AAV9-LOX-1组BMD较NC组分别降低了31.8%、30.6%、18.5%;LOX-1敲减后,db/db+AAV9-LOX-1组较db/db+AAV9-CON和db/db组BMD分别增加了17.5%和19.4%（P＜0.05）。3.db/db小鼠组BV/TV、Tb.N、Tb.Th均降低,Tb.Sp增大,差异有统计学意义（P＜0.01）,与NC组比较,db/db组BV/TV、Tb.N、Tb.Th较NC组分别降低了60.7%、57.3%、28.6%,Tb.Sp增加了1.32倍,db/db+AAV9-CON组BV/TV、Tb.N、Tb.Th较NC组分别降低了60.6%、57.0%、27.4%,Tb.Sp增加了1.27倍,db/db+AAV9-LOX-1组较NC组分别降低了45.0%、41.8%、17.5%,Tb.Sp增加了0.80倍;LOX-1敲减后,db/db+AAV9-LOX-1组BV/TV、Tb.N、Tb.Th较db/db组分别增加了39.8%、36.3%、15.6%,Tb.Sp降低了22.0%,db/db+AAV9-LOX-1组BV/TV、Tb.N、Tb.Th较db/db+AAV9-CON组分别增加了39.6%、35.4%、13.6%,Tb.Sp降低了20.4%,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.db/db小鼠组和OVX组HE表现为骨皮质变薄,骨小梁结构排列紊乱甚至出现断裂,骨小梁数目减少,脂肪细胞数目增多;LOX-1敲减后,db/db+AAV9-LOX-1组脂肪细胞数目明显减少,骨小梁排列紊乱、断裂现象减轻。5.db/db+AAV9-LOX-1组和db/db+AAV9-CON组荧光显微镜下观察到骨组织中均有GFP的表达,而db/db组中无GFP的表达。6.db/db小鼠组LOX-1表达水平增加（P＜0.01）,AAV9转染后,db/db+AAV9-LOX-1组LOX-1表达水平降低（P＜0.01）。Western blotting和RT-PCR结果显示,与NC组比较,db/db组、db/db+AAV9-CON组和db/db+AAV9-LOX-1组LOX-1 m RNA的表达水平增加了3.6倍、3.5倍和1.4倍,LOX-1蛋白表达水平分别增加了3.2倍、3.1倍和0.9倍;LOX-1敲减后,db/db+AAV9-LOX-1组LOX-1 m RNA和蛋白表达水平降低。7.db/db+AAV9-CON组和db/db组中OCN表达水平降低（P＜0.01）,TRAP表达水平升高（P＜0.01）;LOX-1敲减后,db/db+AAV9-LOX-1组较db/db+AAV9-CON组OCN表达升高（P＜0.01）,TRAP表达下降（P＜0.01）。8.db/db小鼠组血清ELISA结果显示PINP含量明显降低（P＜0.05）,β-CTX含量增加（P＜0.05）;LOX-1敲减后,db/db+AAV9-LOX-1组相较于db/db+AAV9-CON组PINP含量升高了17.0%（P＜0.05）,β-CTX含量降低了8.6%（P＜0.05）。结论:糖尿病状态下db/db小鼠骨组织中LOX-1表达增加,同时伴随BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th降低,Tb.Sp增加,骨形成被抑制,骨吸收增强,LOX-1敲减后可逆转上述表现,从而抑制2型糖尿病小鼠骨质疏松症的进展,LOX-1在2型糖尿病性骨质疏松症的进展中起重要作用。