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目的探讨乌司他丁对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用机理。
方法利用随机排列表将30只成年SD大鼠(雌雄不拘,8-10周,体重250-300g)随机分为3组,空白对照(A)组,油酸致急性肺损伤(B)组,乌司他丁干预急性肺损伤(C)组,每组10只。A组经大鼠尾静脉注射0.2ml/Kg生理盐水;B、C组经大鼠尾静脉注射油酸0.2ml/Kg制成急性肺损伤模型,随后立即给予A、B组腹腔注射生理盐水10ml/kg,C组10万u/Kg的乌司他丁(乌司他丁稀释后浓度为1万u/ml)腹腔注射。大鼠正常饮水、供食喂养4小时,观察4小时时大鼠的呼吸频率和各组发绀的动物数,并于4小时后活杀取左下肺组织行HE染色和HO-1免疫组织化学检查,观察光镜下病理改变以及血红素氧化酶-1的表达,同时取右全肺组织匀浆测定肺组织一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶含量。
结论1、急性肺损伤大鼠肺组织中,一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶含量升高。乌司他丁可能是通过适当降低急性肺损伤大鼠肺组织中过高的一氧化氮和一氧化氮合酶含量而发挥保护作用。
2、急性肺损伤大鼠肺组织中,血红素氧化酶-1的表达增加。乌司他丁可能是通过进一步增加肺组织中血红素氧化酶-1的表达而发挥保护作用。同时,增加表达的血红素氧化酶-1可能通过反馈性地抑制一氧化氮的产生而发挥保护作用。