恶性肿瘤严重威胁和损害人类健康。肿瘤治疗策略中的关键挑战之一就是避免治疗药物对正常组织和细胞的损伤。在目前成熟的治疗方案中,化疗、放疗等传统疗法疗效显著却不可避免带来毒副作用。基于肿瘤细胞与正常细胞、肿瘤微环境与正常组织在p H、氧气含量、功能酶活性等方面的差异,设计具有内源性刺激响应能力的纳米药物递送体系,以期实现对肿瘤细胞的精准杀伤,同时降低对正常组织的副作用,是一种极具前景的治疗策略。进一步地,利用光动力和化学动力疗法生成活性氧可以有效地抑制肿瘤的生长与增殖,从而实现对癌细胞及肿瘤组织的精准有效治疗。本文以内源性刺激响应触发材料为切入点,构建了多功能药物递送体系用于肿瘤的光动力学与化学动力学治疗,具体内容如下:1、尺寸可转换的纳米粒子用于调控肿瘤微环境和增强光动力学治疗肿瘤的快速生长和异常代谢造就了独特的肿瘤微环境,其中畸形血管和过量的基质沉积极大地限制了药物运输、扩散和渗透,进而阻碍了放化疗以及靶向给药的效果。针对目前纳米给药系统面临的药物保留率低以及渗透性差的难题,本章构筑了一种肿瘤微环境响应的尺寸可转变的纳米载药平台。该纳米治疗系统类似于核-卫星结构,其中用于连接核与卫星的功能肽段因对肿瘤细胞外基质富含的基质金属蛋白酶产生响应而发生断裂,实现核与卫星的分离和粒子大小的转变,在一定程度上促进纳米药物在肿瘤部位的渗透和积累。在该体系中,利用由大孔硅构筑的核结构负载TGFβ（Transforming growth factor-β）信号通路抑制剂和携氧血红蛋白,可进一步为纳米颗粒在瘤内的深层扩散开辟道路以及改善肿瘤处乏氧状态;由去核铁蛋白构成的卫星结构负载光敏剂,在局域激光照射下进行光动力治疗。通过尺寸转换促进渗透、肿瘤细胞外基质重塑以及肿瘤处乏氧状态的缓解,最终实现了增强原位瘤杀伤、抑制转移瘤转移生长的双重功效。2、基于过氧化锌@介孔硅核壳结构的双酶反应器用于基因-化学动力学联合治疗利用肿瘤与正常组织之间的差异性,构建内源性刺激响应的纳米药物递送体系,是避免放化疗对正常组织产生毒副作用并实现癌症精准治疗的有效方案之一。基于此,我们构建了由过氧化锌@介孔硅核壳结构组成的双酶反应器,用于细胞内微酸环境触发的基因治疗与增强型化学动力学协同治疗。通过在过氧化锌@介孔硅上共价修饰二茂铁（Fc）,并静电吸附DNA酶（DNAzyme）和葡萄糖氧化酶（GOx）,我们合成了双酶纳米反应器（Zn O2@Fc DMSN@DNAzyme/GOx,ZFDG）。纳米反应器进入细胞后,通过酸响应释放辅酶因子(Zn2+)激活DNAzyme的酶切活性,进而降低细胞早期生长因子（EGR-1）的表达来抑制肿瘤细胞增殖,成功实现细胞微酸环境响应的基因治疗。同时,通过递送GOx和Fenton试剂来创造适宜的Fenton反应条件,以酶促反应和增强Fenton反应增加细胞内活性氧的产生,实现增强型的化学动力学疗法对肿瘤细胞杀伤。该方案提出了一种细胞内酸环境触发的基因治疗与增强型化学动力学疗法协同作用的机制,成功实现了多重治疗方法对肿瘤细胞进行杀伤以及再生长抑制。