围手术期炎症标志物预测肝癌肝移植患者预后的研究

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背景:肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是常见恶性肿瘤之一,我国每年超过30万患者死于肝细胞肝癌,严重危害人民身体健康。近年来的研究提示,炎症与肿瘤的发生发展密切相关,多种炎症标志物被证实与肝癌肝移植患者预后相关,包括 C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、粒淋比(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、淋单比(Lymphocyte monocyte ratio,LMR)、血淋比(Platelet lymphocyte ratio,PLR)、系统免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)等。本研究拟研究围手术期上述炎症标志物对肝癌肝移植患者总体生存率和无瘤生存率的影响,并建立基于炎症标志物的肝癌肝移植患者预后模型。对象和方法:本研究回顾性收集了 2015年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属第一医院首次接受心脏死亡供体(Donation after cardiac death,DCD)来源肝移植手术的肝细胞肝癌患者资料,经严格的纳入和排除标准,共纳入79例患者。通过ROC曲线及Youden’S指数确定术前NLR、LMR、PLR、SII,术后CRP峰值及其他可能影响预后的危险因素的最佳截点值,通过COX单因素分析和多因素分析,确定肝癌肝移植患者总体生存率和无瘤生存率的独立危险因素。基于分析结果,构建OS_IN模型,并结合杭州标准,用于分析肝癌肝移植患者预后,包括总体生存率和无瘤生存率,为肝癌肝移植患者纳入提供新的思路。结果:本研究共纳入79例患者,平均年龄为52.8±8.67(30-69)岁,平均随访时间25.02± 13.94(1.33-46.87)月,平均复发时间 18.72± 15.77(0.23-16.87)月。COX单因素和多因素分析显示术前AFP水平、淋单比LMR、术后CRP峰值是影响肝癌肝移植患者术后总体生存率的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示:LMR≥1.18组和LMR<1.18组的总体生存率有显著性差异(63.5%vs 18.8%,p<0.01),术后CRP峰值组≤61.20 mg/L组和术后CRP峰值组>61.20mg/L组的总体生存率有显著性差异(88.2%vs 45.2%,p<0.01)。基于上述结果,我们定义了OS_IN模型,结合杭州标准,将79例患者分为3组,Kaplan-Meier生存分析表明符合杭州标准组(39例)和不符合杭州标准,符合OS_IN模型组(17例)之间总体生存率无显著性差异(74.36%vs 64.79%,p=0.444);不符合杭州标准和OS_IN模型组和符合杭州标准组、不符合杭州标准,符合OS_IN模型组之间总体生存率存在显著性差异(13.04%vs 74.36%,p<0.001;13.04%vs 64.79%,p=0.001)。COX单因素和多因素分析显示本研究涉及的围手术期炎症标志物均不影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率。结论:1.术前淋单比LMR,术后CRP峰值是肝癌肝移植患者术后生存的独立危险因素,术前LMR下降和术后CRP升高都会显著减少肝癌肝移植患者术后的总体生存时间。基于此构建OS IN模型,对超出杭州标准的肝癌肝移植患者选择提出新的纳入意见,但相关结论需要进一步验证。2.术前粒淋比LNR,淋单比LMR,血淋比PLR,系统炎症免疫指数SII,术后CRP峰值对肝癌肝移植患者术后肿瘤复发无预测作用。
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