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本研究旨在观察2型糖尿病患者合并大血管病变时血浆TNF-α、ET的变化以及二者的关系，并观察二者与胰岛素抵抗(IR)的关系，评价TNF-α、ET在2型糖尿病合并大血管病变患者中的作用。
研究方法：观察组为2004年1月至12月在我院门诊就诊或住院的2型糖尿病患者，共70例。所有病人均符合1997年ADA糖尿病的诊断及分型标准。观察对象按有无大血管病变分为两组：2型糖尿病合并大血管病变组(简称大血管病变组)40例(男27例，女13例)，单纯2型糖尿病组(简称无大血管病变组)30例(男20例，女10例)。各组按体重指数(BMI)再分为肥胖组，非肥胖组(按CDS标准：BMI＞25.0kg/m2为超重或肥胖)。上述病例均排除遗传性脂代谢紊乱、严重肝、肾、肺部疾病；无妊娠、甲状腺疾病；无急性应激反应(糖尿病急性并发症、重度感染、手术等)；无恶性肿瘤；未服用调脂药物及应用糖皮质激素；无酗酒、严重吸烟等。尿微量白蛋白排泄率(UAER)正常并经指定眼科医师检查除外眼底血管病变。对照组为我院同期门诊健康体检者30例，性别、年龄与观察组相匹配。
所有受试者均测量血压、身高、体重、腰臀比(WHR)、BMI、颈动脉内膜中层厚度(IMT)。并酌情做心电图、心脏彩超、头颅CT、下肢动静脉超声检查及冠脉造影。禁食12-14h，次晨空腹抽取肘静脉血离心分离出血浆，测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、UAER、血脂等。同时取血离心分离出血浆置于-70℃冰箱保存，采用SN-697全自动双探头放射免疫r计数器，北京福瑞生物工程公司试剂盒，成批统一测定TNF-α(平衡法)及ET(放射免疫分析法)。计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：HOMA-IR=ln(FBG×FINS/22.5)。
应用SPSS11.5统计软件进行分析，所有计量数据用均数±标准差(x±s)表示，组间均数比较用t检验，ET、TNF-α及各变量之间的关系用直线相关分析。
研究结果：
1.各组间的年龄及性别构成比差异均无统计学意义。大血管病变组与无大血管病变组患者病程无统计学差异。
2.大血管病变组、无大血管病变组及健康对照组血浆ET水平比较：大血管病变组40例患者及30例无大血管病变组患者血浆ET水平(分别为115.9±22.1pg/ml、83.2±32.54pg/ml)明显高于健康对照组(50.6±16.67pg/ml)(P＜0.01，P＜0.01)；大血管病变组患者血浆ET水平高于无大血管病变组患者，差异具有统计学意义(P＜0.01)。
3.大血管病变组、无大血管病变组患者及健康对照组血浆TNF-α水平比较：大血管病变组40例患者及无大血管病变组30例患者血浆TNF-α水平(分别为1.18±0.18ng/ml、1.01±0.13ng/ml)明显高于健康对照组(0.49±0.15ng/ml)(P＜0.01,P＜0.01)；大血管病变组患者血浆TNF-α水平高于无大血管病变组患者，差异具有统计学意义(P＜0.01)。
4.大血管病变组40例患者及无大血管病变组30例患者血浆TC、TG、LDL-C、ApoB100水平均明显高于健康对照组，差异有显著统计学意义；并且大血管病变组患者血浆上述指标高于无大血管病变组患者，差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05，P＜0.01,P＜0.01)。
5.2型糖尿病肥胖的患者血浆ET、TNF-α水平明显高于非肥胖者(P＜0.01)，肥胖的大血管病变组患者血浆ET、TNF-α水平较肥胖的无大血管病变组患者高(P＜0.01)。
6.大血管病变组患者及无大血管病变组患者BMI、颈动脉IMT、FINS、HbA1c水平均高于健康对照组，具有统计学差异；大血管病变组上述指标高于无大血管病变组，具有统计学差异(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01)。
7.血浆ET水平、TNF-α水平分别与HOMA-IR正相关。82型糖尿病患者血浆ET、TNF-α均与颈动脉IMT显著相关。92型糖尿病患者ET与TC、LDL-C水平正相关，与HDL-C负相关。TNF-α与TC、LDL-C、TG水平正相关，与HDL-C负相关。TNF-α与WHR正相关。
研究结论：
1.2型糖尿病患者存在一系列代谢紊乱(即胰岛素抵抗综合征，IRS)，这些代谢紊乱均是及2型糖尿病其大血管病变的危险因素，其中，胰岛素抵抗可能是其中心环节。
2.TNF-α、ET参与了2型糖尿病患者胰岛素抵抗及其大血管病变的发生。通过TNF-α、ET水平升高可预测血管内皮功能紊乱及2型糖尿病大血管病变的发生。
3.2型糖尿病患者血浆ET、TNF-α、脂代谢紊乱、肥胖、胰岛素抵抗与颈动脉IMT显著相关，说明这些因素是2型糖尿病早期动脉硬化的危险因素。