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目的研究AFP、DLK1与IMP3在肝细胞癌发生发展过程中的表达特点及相关关系,探讨肝癌癌变规律并寻找能早期诊断肝癌的标记物。方法采用免疫组化S-P法检测正常肝组织(10例)、慢性肝炎(20例)、肝硬化(20例)、癌周肝硬化(43例)和肝细胞癌(45例)共95例标本中AFP、DLK1及IMP3的表达,并对其进行半定量分析；应用原位杂交方法检测癌周肝硬化、肝细胞癌组织共45例标本中DLK1mRNA和AFPmRNA的表达。结果AFP蛋白在正常肝组织组、慢性肝炎组和肝硬化组不表达,阳性率在癌周肝硬化组织(27.9%,12／43)和肝癌组织(46.7%,21／45)组间差异有统计学意义(P<0.05, P=0.041); AFPmRNA阳性表达率在癌周肝硬化组(23.3%,10／43)和肝癌组(40%,18／145)差异有统计学意义(P<0.05,P=0.048)。DLKl蛋白在正常肝组织组、慢性肝炎组和肝硬化组不表达,阳性率在癌周肝硬化组织(23.3%,10／43)和肝癌组织(51.1%,23／45)组间差异有统计学意义(P<0.05, P=0.007); DLK1mRNA阳性表达率在癌周肝硬化组(41.9%,18／43)和肝癌组(31.1%,14／45)差异无统计学意义(P>0.05, P=0.237)。IMP3蛋白在正常肝组织,慢性肝炎组织不表达,肝硬化组织阳性率为5%(1／20)、癌周肝硬化组织阳性率为7%(3／43)和肝癌组织阳性率为15.6%(7／45),各组间差异无统计学意义(P>0.05)。癌周肝硬化组AFP蛋白表达与DLKl蛋白表达之间具有相关性(P=0.045,P<0.05,r=0.476)；肝癌组织中DLK1mRNA表达与AFPmRNA表达具有相关性(P=0.038,P<0.05,r=0.301)；癌周肝硬化组中DLK1mRNA表达与AFPmRNA表达具有相关性(P=0.039,P<0.05,r=0.300)。结论1.DLKl联合AFP检测可提高肝癌检出率,可作为肝癌早期诊断候选标志物；2.肝癌DLK1mRNA和蛋白表达无相关性,可能存在转录后调控机制；3.癌周肝硬化DLKl阳性表达率23.3%,不同于不伴癌的肝硬化而具有癌前病变性质；4.IMP3蛋白作为诊断肝癌的标志物特异性和敏感性偏低。