背景与目的:肺癌是世界上最容易发生的癌症类型之一,也是全世界癌症死亡的主要原因之一。研究证实,吸烟是诱发肺癌的主要因素。但是,越来越多的研究表明,女性的肺癌发病率与死亡率也在持续攀升,而且这种增长趋势与吸烟无关。所以,环境因素在肺癌发生发展中的作用同样不容忽视,这一情况在我国尤为明显。随着我国的发展进程日益加快,在城市化水平和工业化水平发展的同时,环境污染问题日益严峻。云南宣威地区,作为世界知名的肺癌高发地区,有证据表明由煤烟产生的室内外空气污染是该地区肺癌高发的主要原因。而在煤烟污染水平相对较低的昆明地区,由于私家车保有量的逐年增长,由于交通所引起的环境污染也越来越严重,这可能是除去吸烟因素之外,昆明地区肺癌患者罹患疾病的主要因素之一。近年来,随着表观遗传学在肺癌领域中研究的深入,尤其是DNA异常甲基化在肺癌中的作用,使得肺癌的表观遗传学机制已经成为人们关注的焦点。DNA异常甲基化也已经被证实与环境污染息息相关。本文旨在通过针对肺癌相关基因在煤烟污染程度不同的两个地区甲基化水平的比较研究,分析不同环境因素是否对当地风险人群的肺癌发病率有正向的作用,是否对于肺癌患者加重病情有积极的作用。同时,通过对不同环境下各基因异常甲基化间相关性的探究,希望能为两地风险人群的肺癌筛查与早期诊断提供理论依据,也希望能为肺癌患者的治疗提供新的思路。方法:选取APC、DLEC1、GSTP1、MGMT、PTEN、RASSF1、WIF1和RUNX3这八个已经在文献中被确定为与肺癌的发生发展密切相关的基因作为候选基因,运用实时荧光定量甲基化特异性PCR扩增技术进行实验,本实验所使用的样本类型为血液样本,分别采集于云南省宣威市和云南省昆明市,其中儿童样本共88例:宣威市虎头村的儿童血液样本44例,昆明市的儿童样本44例;成人样本共120例:宣威市和昆明市各60例;非吸烟肺癌患者样本共61例:宣威市41例,昆明市20例。结果:除MGMT基因外,其余基因都在两地不同人群中体现出显著性差异。本研究发现:宣威地区儿童APC、GSTP1、PTEN和WIF1基因的甲基化程度明显高于昆明地区儿童;宣威地区健康成年人DLEC1和RASSF1基因的甲基化程度明显高于昆明地区健康成年人;宣威地区肺癌患者DLEC1、PTEN、RASSF1、RUNX3基因的甲基化程度明显高于昆明地区肺癌患者。昆明地区健康成年人GSTP1和PTEN基因甲基化水平高于宣威地区。这些比较不仅差异具有显著性,且各组各基因在样本不同特征层面具有显著性相关。主要结论:除MGMT基因外,其他基因的异常甲基化水平均能作为两地人群肺癌患病风险的生物标记物,且在两地不同人群的年龄和性别特征层面,基因甲基化水平之间存在关联。