论文部分内容阅读
目的:研究脂餐负荷前后PDGF-BB、TGF-β1变化及二者与动脉硬化的相关联系。方法:健康兔10只,雄性,2.9±0.4kg,行高脂喂养(含1%Ch)84天左右。研究开始及研究28天、56天、84天予高脂负荷(含2%Ch),同时先后于脂餐负荷前、后第2、4、6、8h经耳缘静脉血管取血化验PDGF-BB、TGF-β1,研究开始及研究第4、8、12周用超声探测腹主动脉的病变状况,并用Chin方法进行打分。研究结束时,处死动物,分离取其腹主动脉,HE染色,显微镜下对其动脉硬化情况进行评估。结果:1.脂餐负荷前后PDGF-BB变化情况动脉硬化过程中,空腹PDGF-BB水平升高,4周时最高(P<0.05)。负荷状态下,初始及第4周脂餐负荷后逐渐升高至餐后8h最高(P<0.05);第8周餐后2h、4h较餐前降低,餐后6h、8h均比餐前高(P<0.05),6h最高;第12周餐后PDGF-BB水平总体上呈下降趋势。提示AS早期脂餐负荷后血管平滑肌细胞增生反应逐渐增加。2.脂餐负荷前后TGF-β1变化情况动脉硬化过程中,空腹TGF-β1水平增加,8周时最多(P<0.05),此后逐渐下降。研究开始和第4周脂餐负荷以后TGF-β1含量总体上呈升高趋势,餐后4-8h最明显(P<0.05);第8、12周脂餐负荷后TGF-β1水平总体上呈下降趋势。3.脂餐负荷前后TGF-β1/PDGF-BB比值变化动脉硬化的发展过程中,空腹TGF-β1/PDGF-BB数值逐渐增加,以第8周最显著(P<0.05);第4周时脂餐负荷前后比值升高,8h最高;第8周时脂餐负荷前后比值降低,6h最低。第12周脂餐负荷后TGF-β1/PDGF-BB值增加不明显(P>0.05),2h最高。4.腹主动脉超声检查实验初始时内-中膜光整,厚度正常;实验第4周可见内膜有程度不一的增厚,且连续性中断;实验第8周可见细小斑块,但不明显;实验结束时可见明显内-中膜厚度增加显著及显著的斑块形成5.脂餐负荷前后PDGF-BB与超声评分关联性(1)4周餐后6h呈负性关联,余为正性关联(4h最明显)。(2)8周餐后6h呈负性关联,余为正性关联(8h最明显)。(3)12周餐后6h呈负性关联,余为正性关联(4h最明显)。6.高胆固醇负荷前与负荷后TGF-β1与超声评分相关性(1)4周餐后2h无相关性,2h、6h呈正相关,余为负相关(4h最明显)。(2)8周空腹及餐后8h呈负相关,余为正相关(4h最明显)。(3)12周空腹及餐后8h呈正相关,余为负相关(2h最明显)。7.研究对象腹主动脉肉眼观和显微镜下检查研究结束时,实验大白兔腹主动脉血管壁矢状面可见斑块附着。8.腹主动脉病理检查病理检查:实验刚开始,内皮呈生理状态,中膜平滑肌细胞规则有序分布;研究结束时,腹主动脉内膜不光滑、连续性中断,平滑肌细胞显著增生、分布杂乱无章,血管壁结构较松散,可观察到多量的泡沫细胞。结论:1.动脉硬化过程中,促血管平滑肌细胞增生性因子PDGF-BB和抗增生性因子TGF-β1主要参与早期血管平滑肌细胞增生反应过程,且AS早期存在促增生反应与抗血管平滑肌细胞增生反应的失衡。2.动脉硬化早期,脂餐负荷使血管平滑肌细胞增生能力增强,而在动脉硬化后期,脂餐负荷后抗增生能力逐渐减弱。