随着产科及新生儿科救治技术的不断提高，早产儿存活率也有了较大的提升，而伴随的一系列并发症，如支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）、神经系统损伤等仍困扰着我们。尤其是早产儿脑损伤，发病率高，起病隐匿，原因复杂，无特异性临床症状，给其诊断和治疗带来了巨大的障碍，同时其高致死率、致残率也给家庭和社会带来了沉重的经济及精神负担。因此，探索新的、有效的早期诊断及干预方法一直是新生儿研究人员工作的重点。　　咖啡因为新生儿重症监护室（NICU）最常应用的药物之一，临床应用咖啡因来防治早产儿呼吸暂停（AOP）已有超过40年的历史，其凭借较好的安全性和有效性已经得到了广泛的认可。在不断应用的过程中，研究者发现咖啡因不仅能够治疗呼吸暂停，也对早产儿的近期和远期预后有着影响。尤其在防治早产儿脑损伤方面也有一定的贡献，它能降低早产儿脑瘫发生率，改善运动和认知功能，从而改善早产儿的神经发育结局。　　弥散张量成像（DTI）是一种磁共振成像技术，它通过定量分析水分子在磁共振图像中各单位体积内扩散的程度及方向，并结合弥散纤维束成像（DTT）来呈现脑白质纤维束的走形、方向、排列密度等。其参数各项异性分数（FA）随着脑白质髓鞘化程度增高而增大，因此可以用来定量评估脑发育情况。DTI技术是目前评估脑白质发育最好的影像学手段，但目前国内应用此技术来评价早产儿脑发育刚刚处于起步阶段，研究较少。本研究旨在利用DTI技术评价早期预防性应用枸橼酸咖啡因对早产儿脑发育及预后的影响，并探讨其安全性。　　目的　　探讨早期预防性应用枸橼酸咖啡因对早产儿脑发育及其预后的影响，评估早期应用枸橼酸咖啡因对早产儿的安全性。　　方法　　研究对象为2016年8月-2017年2月郑州大学第三附属医院新生儿重症监护病房（NICU）收治的胎龄≤32周的早产儿100例。生后24小时内入住NICU，排除先天颅脑畸形、围生期有重度窒息史、染色体病、先天遗传代谢性疾病、严重颅内出血（分组前）、复杂型先天性心脏病、分组前生命体征不稳定（多脏器功能衰竭）后纳入本研究。纳入研究者随机分为咖啡因组（n=50）与安慰剂组（n=50）。咖啡因组于生后72小时内静脉应用枸橼酸咖啡因，应用至纠正胎龄34周。安慰剂组应用等剂量的灭菌注射用水，如有呼吸暂停时给予氨茶碱。主要观察指标：出院前(平均35.80±0.65周)行头颅常规核磁共振MRI及DTI评估，比较两组10个感兴趣区（ROI）的FA值，以及白质纤维束形态、数量、走形。纠正胎龄 8-9 个月时行 CDCC 婴幼儿智力发育量表评分，比较两组智力发育指数（MDI）和运动发育指数（PDI）。次要观察指标：比较两组呼吸暂停（AOP）、BPD、NEC、ROP、喂养不耐受、颅内出血、败血症的发生率以及使用辅助通气时长、住院时长等。　　结果　　1.两组常规MRI序列观察到的早产儿脑损伤差异无统计学意义（P>0.05）。　　2.咖啡因组DTI 10个感兴趣区中额叶白质、顶叶白质、枕叶白质、胼胝体压部、内囊后肢、小脑、大脑脚区 FA 值较对照组增高，差异有统计学意义（P<0.05）。纤维示踪成像（DTI）显示共 16 例出现纤维束排列稀疏，咖啡因组4例（8%），对照组12例（24%），咖啡因组少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　3.随访至纠正胎龄8-9个月时，咖啡因组智力发育障碍（MDI<80分）、运动发育障碍（PDI<80分）发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　4.咖啡因组呼吸暂停发生率、辅助通气时长较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组喂养不耐受、颅内出血、恢复出生体重时长、BPD、NEC、ROP发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。　　结论　　早期预防性应用咖啡因可促进早产儿脑白质髓鞘化发育、白质纤维形成，减少纠正胎龄8-9个月时智力发育障碍、运动发育障碍的发生率，且无明显不良反应。