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目的1.探讨甘草酸对糖尿病肾病损伤的保护作用。2.探讨甘草酸是否通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对糖尿病肾病发挥保护作用。方法利用雄性db/db小鼠制备糖尿病肾病模型,应用甘草酸干预。将小鼠分为db组(db/db小鼠组)、db+g组(db/db小鼠+甘草酸干预组)、m组(db/m小鼠组)、m+g组(db/m小鼠+甘草酸干预组)和n组(正常C57BL/6小鼠组)。db+g组和m+g组腹腔注射甘草酸(15mg/kg/d)连续注射8周,db组、m组和n组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。2、4、6、8周检测血糖、体重、血尿素氮及尿蛋白/肌酐比值的变化,8周测定总胆固醇和甘油三脂含量,记录每日进食量的变化。甘草酸干预8周后,用苏木素-伊红(HE)染色、PAS染色及Masson染色观察小鼠肾脏形态学变化;透射电子显微镜观察小鼠肾脏超微结构的变化;TUNEL染色评估小鼠肾脏细胞凋亡情况;DHE探针法检测肾脏中ROS的含量;用SOD和MDA检测试剂盒检测小鼠肾脏中SOD和MDA含量的变化;免疫组织化学染色法和Western blot法测定α-SMA、TGF-β1、p-AMPKα、SIRT1和PGC-1α蛋白表达情况;RT-PCR法测定p-AMPKα、SIRT1和PGC-1αm RNA表达水平。结果1.甘草酸对db/db小鼠的血糖、体重、每日摄食量、总胆固醇、甘油三脂没有影响,能够降低血尿素氮含量和尿蛋白/肌酐比值。2.甘草酸能够减少糖尿病肾病db/db小鼠肾脏细胞凋亡。3.甘草酸能够减少糖尿病肾病db/db小鼠肾脏中ROS和MDA的含量,增加SOD的含量。4.甘草酸能够减少糖尿病肾病db/db小鼠肾脏中α-SMA和TGF-β1的表达,改善肾脏纤维化。5.甘草酸能够增加糖尿病肾病db/db小鼠肾脏中p-AMPKα、SIRT1和PGC-1α的表达,激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路。结论甘草酸可以通过抑制细胞凋亡,减少ROS产生,改善肾脏纤维化和激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对糖尿病肾病发挥保护作用。