厚网藻(Pachydictyon coriaceum)的化学成分及其生物活性研究

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厚网藻系褐藻门、褐藻纲、网地藻目、网地藻科、厚网藻属海洋藻类,主要分布于热带和亚热带海域的低潮线附近及深海区,从中发现了倍半萜、二萜、生物碱、脂肪酸、甾体等五种结构类型次级代谢产物。其中,二萜类化合物由于骨架类型多样、结构复杂新颖且生物活性显著,从而引起了国内外海洋天然产物化学家和药理学家的高度重视。在寻找具有生物活性的海洋次级代谢产物过程中,我们对采集中国浙江南麂岛的厚网藻进行了系统的化学成分及其生物活性研究。厚网藻样品用乙醇提取,所得浸膏经乙醚萃取3次后反复使用硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析以及反相高效液相色谱(RP-HPLC)等多种层析方法从该藻中共分离得到31个单体化合物,包括:4个倍半萜(14)、15个二萜(519)、2个甾体类(20、21)、3个邻苯二甲酸酯类(2224)、7个脂肪酸类(2531)。在这些化合物中,化合物6为新结构化合物。化合物的结构及相对构型是在光谱学分析【核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)和旋光】及与报道的已知化合物数据比较的基础上确定的。据文献查阅,厚网藻中分离得到的化合物主要表现为细胞毒、抗菌、毒鱼、抗炎等生物活性,而未有酶抑制活性报道。为了丰富该藻次级代谢产物的生物活性范畴,我们对分离得到的化合物进行了PTP1B抑制、受体酪氨酸激酶(c-Met、ALK、RET)酶活抑制研究。目前PTP1B抑制和受体酪氨酸激酶酶活抑制活性筛选工作已顺利完成。结果显示,化合物1、8、9、14和16具有不同程度的PTP1B抑制活性,其IC50值分别为68.91、77.20、91.68和74.89、79.12μg/mL;所有化合物对受体酪氨酸激酶c-Met和ALK酶活均无抑制活性,仅化合物4对RET酶活具有微弱的抑制作用,其IC50值为10.9μM。
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