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目的:通过研究欣胃颗粒及其拆方对Wnt信号通路中相关基因的影响,探索欣胃颗粒对胃癌前病变可能的作用机制,客观评价欣胃颗粒对胃癌前病变的治疗作用。方法:选取清洁级雄性Wistar大鼠140只,体重90±10g,随机分为7组,空白对照组、模型对照组、胃复春对照组,益气养阴组、益气养阴化瘀组、益气养阴解毒组、益气养阴化瘀解毒(即欣胃颗粒)组,每组20只。本研究以甲基硝基亚硝基胍(MNNG)自由饮用为主,配合热盐水灌胃,雷尼替丁标准饲料喂养,并循环予以饥饱失常(2天足量喂食,1天停食)的方法进行16周,建立胃癌前病变的大鼠模型。模型成功建立后胃复春对照组、益气养阴组、益气养阴化瘀组、益气养阴解毒组、益气养阴化瘀解毒(即欣胃颗粒)组等5组分别给予相应药物进行灌胃,而模型对照组和空白对照组大鼠则给予等量生理盐水灌胃,以上步骤持续12周后将大鼠处死并取材,肉眼及光镜下观察各组大鼠胃黏膜病理改变,通过大鼠形态学及Real-time PCR方法检测Wnt信号通路重要基因Wnt-1、β-catenin、Axin、APC的表达。结果:1.模型组Wnt-1、β-catenin的表达水平与空白组比较明显增高,而APC、Axin表达水平明显降低,差异有统计学意义(p<0.05);2.胃复春对照组和中药拆方各组与模型对照组相比,Wnt-1和β-catenin表达降低,而Axin表达升高,差异有统计学意义(p<0.05);中药拆方各组与模型对照组相比,APC表达升高,差异有统计学意义(p<0.05);胃复春对照组与模型对照组相比,APC表达无统计学差异;3.益气养阴化瘀解毒组(欣胃颗粒组)与胃复春对照组相比,Wnt-1和β-catenin表达降低,而APC和Axin表达升高,差异有统计学意义(p<0.05);益气养阴化瘀组及益气养阴解毒组与胃复春对照组相比,APC和Axin表达升高,差异有统计学意义(p<0.05);益气养阴组与胃复春对照组相比,Wnt-1和APC表达升高,差异有统计学意义(p<0.05);4.益气养阴化瘀解毒组(欣胃颗粒组)、益气养阴化瘀组和益气养阴解毒组与益气养阴组相比,Wnt-1表达降低,APC和Axin表达升高,具有统计学意义(p<0.05);β-catenin的表达无统计学差异;5.益气养阴化瘀解毒组(欣胃颗粒组)与益气养阴化瘀组相比,Wnt-1表达降低,APC和Axin表达升高,具有统计学意义(p<0.05);β-catenin的表达无统计学差异;6.益气养阴化瘀解毒组(欣胃颗粒组)与益气养阴解毒组相比,Wnt-1表达降低,APC和Axin表达升高,具有统计学意义(p<0.05);β-catenin的表达无统计学差异;7.益气养阴化瘀组与益气养阴解毒组相比,Wnt-1、β-catenin、Axin、APC的表达无统计学差异。结论:1.胃癌前病变大鼠胃组织中Wnt-1、β-catenin表达明显增高,而Axin、APC的表达则降低;2.经欣胃颗粒拆方各组治疗可使胃癌前病变大鼠胃黏膜Wnt-1、β-catenin表达下调,Axin、APC表达则上调,而胃黏膜病理也得以明显改善;3.在欣胃颗粒拆方各组中,以益气养阴化瘀解毒组治疗效果最显著,对于Wnt-1、β-catenin、Axin的影响优于对照药物胃复春;4.欣胃颗粒拆方各组对于APC的影响均优于胃复春对照组;5.欣胃颗粒的拆方研究结果表明,益气养阴化瘀解毒组(欣胃颗粒组)优于益气养阴化瘀组、益气养阴解毒组和益气养阴组,“法”与“法”之间具有协同增效作用,但是不同“法”的组合对于Wnt通路的影响也具有一定的差异性。